骨質疏鬆葯理學動物實驗與圖譜

1、葯理學實驗有哪些

葯理學實驗有：

1.葯物的基本作用

2.葯物血漿濃度半衰期測定

3.葯物的不同理化性質對葯物作用的影響

4.不同劑量對葯物作用的影響

5.不同給葯途徑對葯物作用的影響

6.葯物的相互作用

7.傳出神經葯物對兔瞳孔的影響

8.去甲腎上腺素的縮血管作用

9.傳出神經葯物對血壓的影響

10.傳出神經葯物對離體腸平滑肌的作用

11.局部麻醉葯對兔角膜的麻醉作用

12.局麻葯的毒性比較

13.葯物抗驚厥作用

14.鎮痛要的鎮痛作用比較

15.尼可剎米對呼吸抑制的解救

18.普萘洛爾對氯仿致室顫作用的影響

19.強心苷對離體娃心的作用

20.枸櫞酸鈉的抗凝血作用

21.呋塞米對家兔的利尿作用

22.鎂鹽急性中毒及其解救

23.縮宮素和麥嬌新鹼對離體子宮的作用

24.糖皮質激素的抗炎作用

25.硫酸鏈黴素的急性中毒及其解救

26.有機磷酸酯類中毒及其解救
葯理學(pharmacology)是研究葯物與機體（含病原體）相互作用及其規律和作用機制的一門學科。
葯理學pharmacology主要指研究有關使用化學物質治療疾病時引起機體機能變化機制的學問。德國人施米德貝爾（O．schmiedeberg，1838—1921）首創的實驗葯理學成為近代葯理學的基礎。葯物同毒物有時也難於嚴密區分，葯理學實際上也以毒物為研究對象，因此把葯理學中特別關於醫葯治療方面的應用作為葯物學（原意為葯餌學），與以毒物為對象的毒物學（toxicology）相區別。

2、有人用過高聚生牌蛋白口服液么？治療癌症有效么？萬分著急，望知情者解答

本品為保健食品，沒有治療作用。詳見國家食品葯品監督管理數據中心查詢結果：
產品名稱 高聚生牌蛋白口服液
有效期至 2010-12-27
申請人中文名稱 沈陽協合集團有限公司
申請人地址 沈陽市渾南高新技術產業開發區65號
保健功能 增強免疫力
功效成分/標志性成分含量 每100ml含：蛋白質 3.5g、粗多糖 0.14g
主要原料 蛋白質粉、茯苓、枸杞子、葡萄糖酸鋅、木糖醇、純化水
適宜人群 免疫力低下者
不適宜人群 無
食用方法及食用量 每日2次，每次20ml
產品規格 10ml／支
保質期 24個月
貯藏方法 置陰涼乾燥處
注意事項 本品不能代替葯物
批准日期 2005-12-28
批准變更日期 2007-03-29
變更內容 產品名稱由協合牌蛋白口服液變更為高聚生牌蛋白口服液
http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/base.jsp?tableId=30&tableName=TABLE30&title=國產保健食品&bcId=

3、想學習了解關於葯理實驗的大鼠小鼠的各種知識，求推薦書籍

一、實驗設計的基本原則 葯理學研究的目的是通過動物實驗來認識葯物作用的特點和規律,為開發新葯和評價葯物提供科學依據.由於生物學研究普遍存在的個體差異,要取得精確可靠的實驗結論必須進行科學的實驗設計,因此必須遵循以下基本原則. 1、重復: 「重復」包括兩方面的內容,即良好的重復穩定性(或稱重現性)和足夠的重復數,兩者含意不同又緊密聯系.有了足夠的重復數才會取得較高的重現性,為了得到統計學所要求的重現性,必須選擇相應的適當的重復數. 統計學中的顯著性檢驗規定的P

4、為什麼要使用實驗動物

實驗動物是生命科學研究的基礎和重要支撐條件。目前，幾乎所有的生命科學領域的科研、教學、生產、檢定、安全評價和成果評定都離不開實驗動物，實驗動物被稱為活的儀器，有著不可替代的作用。在現代科學的帶動下，實驗動物學已發展成為一門綜合性的新興學科，其發展和應用程度被作為衡量一個國家、一個地區、一個部門或行業，特別是生物醫學發展水平的重要標志。回顧生物醫學發展的歷史不難發現，許多具有里程碑式的或劃時代的研究成果，往往與實驗動物及動物實驗密切相關。生理學家巴甫洛夫曾經指出，「沒有對活動物進行實驗和觀察，人們就無法認識有機世界的各種規律，這是無可爭辯的」，「整個醫學，只有經過實驗的火焰，才能成為它所應當成為的東西」，「只有通過實驗，醫學才能獲得最後的勝利」 。這些論點，已經並且正在被醫學發展的歷程所證實。根據國際上有的部門統計，世界上生物醫學研究論文的60%以上是採用實驗動物來進行的，半數左右的諾貝爾醫學獎項目成果的取得離不開實驗動物。以實驗性科學為主的學科如生理學、病理生理學、葯理學等絕大部分論文是使用實驗動物來完成的。由此可見，離開實驗動物和動物實驗，很難設想生物醫學的發展。由此可見，近代生物醫學與現代生物醫學的發展，始終離不開實驗動物。

5、DEXAMETHASON是一種什麼葯品?

你好：
DEXAMETHASON是地塞米松的英文名
地塞米松
葯理：
本品極易自消化道吸收，其血漿T1/2為190分鍾，組織T1/2為3日，肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯後分別於 l小時和 8小時達血葯濃度峰值.本品血漿蛋白結合率較其他皮質激素類葯物為低.本品 0.75mg的抗炎活性相當於 5mg潑尼松龍。
適應症：
適應證同潑尼松龍，本品還可用於預防新生兒呼吸窘迫綜合征、降低顱內高壓以及柯興綜合征的診斷與病因鑒別診斷。
（潑尼松龍適應證：腎上腺皮質激素類葯。主要用於過敏性與炎症性疾病。由於本品瀦鈉作用較弱，故一般不用作腎上腺皮質功能減退的替代治療。）
用法用量：
成人開始口服劑量為每次 0.75～3mg，每日 2～4次。維持量約每日0.75mg，視病情而定。本品靜脈給葯常用於危重疾病，如嚴重休克等的治療，一般劑量，靜脈注射地塞米松磷酸鈉每次 2～20mg；靜脈滴注時，應以 5％葡萄糖注射液稀釋，可 2～6小時重復給葯至病情穩定，但大劑量連續給葯一般不超過 72小時。本品還可用於緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈推注 10mg，隨後每 6小時肌內注射 4mg，一般 12～24小時患者可有所好轉，於 2～4天後逐漸減量，5～7天停葯。對於不宜手術的腦腫瘤，首劑可靜脈推注 50mg，以後每 2小時重復給予 8mg，數天後再漸減至每日 2mg，分 2～3次靜脈給予。
地塞米松醋酸酯和地塞米松磷酸鈉還可用於肌內注射或關節腔、軟組織等損傷部位內注射。肌內注射量為每次 8～16mg，間隔 2～3周注射一次；關節腔內注射量一般為每次 0.8～4mg，按關節腔大小而定。
[制劑與規格] 地塞米松片0.75mg
地塞米松磷酸鈉注射液(1) 1ml：2mg(2) 1ml：5mg
地塞米松軟膏或霜劑0.05～0.1％
口服,一日0.75-6mg,分2-4次服,維持量,一日0.5-0.75mg; 肌注(醋酸地塞米松注射液),一次8-16mg,間隔2-3周一次.靜滴(地塞米松磷酸鈉注射液),每次2-20mg,或遵醫囑. 時間葯理學用葯方法參考:長期服葯應模擬自然分泌激素規律給葯. 早七時服3/4或全量. 下午1時補足全量.1點以後不用葯.--[英]D.R.勞倫斯:臨床葯理學.人民衛生出版社,1985.
禁用慎用：
(1)妊娠期用葯；糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給葯可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用葯理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。
對早產兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成，由於僅短期應用，對幼兒的生長和發育未見有不良影響。
(2)哺乳期用葯：生理劑量或低葯理劑量(每天可的松 25mg或強的松 5mg，或更少)對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受葯理性大劑量的糖皮質激素，則不應哺乳，由於糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。
(3)小兒用葯：小兒如長期使用腎上腺皮質激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發育，如確有必要長期使用，應採用短效(如可的松)或中效制劑(如強的松)，避免使用長效制劑(如地塞米松)。
口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑製作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察，患兒發生骨質疏鬆症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。
兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對於有腎上腺皮質功能減退患兒的治療，其激素的用量應根據體表面積而定，如果按體重而定，則易發生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。
(4)老年用葯：老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年後的女性應用糖皮質激素易發生骨質疏鬆。
(5)糖皮質激素與感染：腎上腺皮質功能減退症患者易發生感染，且多嚴重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。非腎上腺皮質功能減退患者接受葯理劑量糖皮質激素後易發生感染，這是由於患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及(或)體液免疫功能，長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後，因炎性反應輕微，臨床症狀不明顯而易於漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用葯後，即應迅速減量、停葯。
(6)下列情況應慎用；心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血症、高血壓、甲減(此時糖皮質激素作用增強)、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
(7)以下情況不宜用糖皮質激素：嚴重的精神病史，活動性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術後，較重的骨質疏鬆，明顯的糖尿病，嚴重的高血壓，未能用抗菌葯物控制的病毒、細菌、黴菌感染。
胃腸潰瘍,骨質疏鬆,傷口癒合不良等.潰瘍病,血栓性靜脈炎,活動性肺結核,腸吻合術後忌用,孕婦禁用.
給葯說明：
1)腎上腺皮質功能減退症患者需終生服用生理替代劑量的腎上腺皮質激素，對未發生應激狀態的患者每日用氫化可的松 20～30mg，或可的松 25～37.5mg，根據患者的體重、工作強度適當增減。一日量的 2/3在清晨服用，另 1/3在下午服用。必要時可加用小量鹽皮質激素，注意不可過量，以免發生浮腫、高血壓。
對急性腎上腺皮質功能減退症或慢性患者，在發生嚴重應激狀況時需靜脈滴注氫化可的松，每日約 200～300mg，同時，應採用相應的抗感染、抗休克等措施。
(2)腎上腺酶系缺陷所致的腎上腺增生症，應長期使用生理劑量的糖皮質激素，以抑制ACTH的過度分泌，使過多的雄激素減少(21-羥化酶缺陷)。可用氫化可的松，於上午服用全日量的 1/3,傍晚服用 2/3。如用地塞米松，可每日服用一次。
(3)腎上腺以外的疾病，利用糖皮質激素的葯理作用，大致可分為以下三類情況。①急症，如過敏性休克、感染性休克、嚴重哮喘持續狀態、器官移植抗排斥反應，往往需靜脈給予大劑量糖皮質激素，每日數百以至 1000mg，療程限於 3～5天，必須同時應用有關的其他有效治療，如感染性休克應用有效抗生素，過敏性休克時用腎上腺素、抗組胺葯。②中程治療：對一些較嚴重的疾病，如腎病綜合征、狼瘡性腎炎、惡性浸潤性突眼，應採用葯理劑量的人工合成制劑，如每日口服強的松 40～60mg，分次服用，奏效後減至維持量，療程為 4～8周。用葯劑量和療程需根據病情的程度和治療效果而予以調整。③長程治療：慢性疾病，如類風濕性關節炎、血小板減少性紫癜、系統性紅斑狼瘡，應盡量採用其他治療方法，必要時用糖皮質激素，採用盡可能小的劑量，病情有好轉時即減量，宜每天上午服一次或隔日上午服一次中效制劑(如強的松)，以盡可能減輕對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑製作用。對於病情較重者，在隔天療法的不服激素日，可加用其他治療措施。
(1)本品為長效制劑，其抗炎、抗毒和抗過敏作用比潑尼松更為顯著。
(2)其瀦鈉作用微弱，不宜用作腎上腺皮質功能不全的替代治療。
(3)本品較大劑量易引起糖尿病和類柯興綜合征症狀。
(4)本品對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑製作用較強。
隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：①血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應定期監測生長和發育情況；③眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生；④血清電解質和大便隱血；⑤高血壓和骨質疏鬆的檢查，尤以老年人為然。
不良反應：
糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用葯理劑量時，而且與療程、劑量、用葯種類、用法及給葯途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類。
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。
(2)長程用葯可引起以下副作用：醫源性柯興綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
(3)患者可出現精神症狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松 40mg或更多，用葯數日至二周即可出現。
(4)並發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量後出現。
(5)下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要並發症，其發生與制劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松 20mg以上，歷時 3周以上，以及出現醫源性柯興綜合征時，應考慮腎上腺功能已受到抑制。
(6)糖皮質激素停葯後綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現為乏力、軟弱、食慾減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要 9～12個月，功能恢復的先後依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復並增多；ii．ACTH分泌恢復並高於正常，此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體 ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停葯後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃，在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量，並由原來的一日服用數次，改為每日上午服葯一次，或隔日上午服葯一次。③糖皮質激素停葯綜合征。有時患者在停葯後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。
體重增加,多毛症,痤瘡,血糖及血壓升高,水鈉瀦留,類柯興氏綜合征.長期使用引起精神失常或錯亂。
本品引起精神病復發，使精神不穩定或有精神病傾向的病人病情惡化，其發生率比其他同類葯品高很多，大劑量的本品能誘發癲癇發作及過敏性休克，本品的生理活性較強，長期用等效低劑量即會出現垂體前列腺軸的抑制。
相互作用：
(1)非甾體消炎鎮痛葯可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。
(2)可增強對乙醯氨基酚的肝毒性。
(3)氨魯米特(aminog lutethimide)能抑制腎上腺皮質功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短 2倍。
(4)與兩性黴素 B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血症，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。
(5)與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
(6)與制酸葯合用，可減少強的松或地塞米松的吸收。
(7)與抗膽鹼能葯(如阿托品)長期合用，可致眼壓增高。
(8)三環類抗抑鬱葯可使糖皮質激素引起的精神症狀加重。
(9)與降糖葯如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖葯劑量。
(10)甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺葯與糖皮質激素合用時，應適當調整後者的劑量。
(11)與避孕葯或雌激素制劑合用；可加強糖皮質激素的治療作用和不良反應。
(12)與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。
(13)與排鉀利尿葯合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿葯的排鈉利尿效應。
(14)與麻黃鹼合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。
(15)與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
(16)糖皮質激素，尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血葯濃度和療效。
(17)糖皮質激素可促進美西律在體內代謝，降低血葯濃度。
(18)與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
(19)與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。

6、葯理學實驗的內容簡介

葯理學是一門以實驗為基礎的醫學和葯學的橋梁學科。葯理學實驗課程是葯理學教學中不可缺少的組成部分，對學習和掌握葯理學知識具有重要作用。通過葯理學實驗既可以驗證葯理學理論，促進理論與實踐相結合，加深學生對理論知識的理解，同時也有助於培養學生的動手能力、嚴謹的工作態度和科學的思維方法，為將來的臨床和科研工作奠定基礎。
根據教育部對葯學專業認證的要求，本教材有選擇地介紹了常用的動物實驗基本知識和技術，並安排了實驗基本技能訓練。內容較廣泛，重點較突出，實驗項目難易兼顧，既有傳統的定性實驗，也有定量實驗；既有整體實驗，也有離體實驗，通過以上實驗，使學生掌握基本的葯理學實驗方法。
本實驗教材可供普通高等院校葯學本科，中葯學本科，護理學本科、專科、中專，葯劑學中專等相關專業使用。鑒於葯理學的內容在不斷地充實和更新，各專業在使用中可根據實際需要對實驗內容進行選擇。希望本實驗教材能夠在幫助學生提高葯理學實驗技能的過程中起到一定的作用。

7、葯理學研究生都學什麼

上課一般是自選加必修，研究生的課程不佔主要，主要是做實驗，動物實驗做得比較多

8、葯劑學和葯理學的區別是什麼？

葯劑學是研究葯物配製理論、生產技術以及質量控制等內容的綜合性應用技術學科。其基本任務是研究將葯物製成適宜的劑型，保證以質量優良的制劑滿足醫療衛生工作的需要。由於方劑調配和制劑制備的原理和技術操作大致相同，將兩部分合在一起論述的學科，稱葯劑學。現代葯劑學有很大發展，還包括生物葯劑學、物理葯劑學等。

葯理學pharmacology主要指研究有關使用化學物質治療疾病時引起機體機能變化機制的學問。德國人施米德貝爾（O．schmiedeberg，1838—1921）首創的實驗葯理學成為近代葯理學的基礎。葯物同毒物有時也難於嚴密區分，葯理學實際上也以毒物為研究對象，因此把葯理學中特別關於醫葯治療方面的應用作為葯物學（原意為葯餌學），與以毒物為對象的毒物學（toxicology）相區別。

9、葯理學實驗的設計原則是什麼？

一、實驗設計的基本原則
葯理學研究的目的是通過動物實驗來認識葯物作用的特點和規律,為開發新葯和評價葯物提供科學依據.由於生物學研究普遍存在的個體差異,要取得精確可靠的實驗結論必須進行科學的實驗設計,因此必須遵循以下基本原則.
1、重復:
「重復」包括兩方面的內容,即良好的重復穩定性(或稱重現性)和足夠的重復數,兩者含意不同又緊密聯系.有了足夠的重復數才會取得較高的重現性,為了得到統計學所要求的重現性,必須選擇相應的適當的重復數.
統計學中的顯著性檢驗規定的P<0.05及P<0.01反映了重現性的高低;「P」表示不能重現的概率.在已達到良好的重現性的條件下,如果P值相同,重復數越多的實驗,其價值越小.它說明實驗誤差波動太大,或是兩葯的均數相差太小.前者提示實驗方法應予改進,後者提示兩葯葯效的差別沒有臨床意義.可見,靠增加實驗例數來提高重現性是有一定限度的.
1.1 實驗重復數的質量
除了重復數的數量問題外,還應重視重復數的質量問題.要盡量採用精密、准確的實驗方法,以減少實驗誤差.同時應保證每次重復都是在同等情況下進行.即實驗時間、地點、條件,動物品系、批次,葯品廠商、批號,臨床病情的構成比或動物病理模型的輕重分布應當相同.質量不高的重復,不僅浪費人力和物力,有時還會導致錯誤的結論.
1.2 葯理實驗設計中的例數問題
實驗結論的重現性與可靠性同實驗例數有關,實驗質量越高、誤差越小,所需例數越少,但最少也不能少於「基本例數」.
實驗動物的基本例數
(1)小動物(小鼠、大鼠、魚、蛙):計量資料每組10例,計數資料每組30例.
(2)中動物(兔、豚鼠):計量資料每組6例,計數資料每組20例.
(3)大動物(犬、貓、猴、羊):計量計數資料每組5例,計數資料每組10例.

2、隨機:
「隨機」指每個實驗對象在接受處理(用葯、化驗、分組、抽樣等等)時,都有相等的機會,隨機遇而定.隨機可減輕主觀因素的干擾,減少或避免偏性誤差,是實驗設計中的重要原則之一.
隨機抽樣的方案有以下幾種:
2.1 單純隨機
所有個體(病人或動物)完全按隨機原則(隨機數字表或抽簽)抽樣分配.本法雖然做到絕對隨機,但在例數不多時,往往難以保證各組中性別、年齡、病情輕重等的構成比基本一致,在葯理實驗中較少應用.
2.2 均衡隨機
又稱分層隨機.首先將易於控制且對實驗影響較大的因素作為分層指標,人為地使各組在這些指標上達到均衡一致.再按隨機原則將各個體分配到各組.使各組在性別、年齡、病情輕重等的構成比上基本一致.該法在葯理學實驗中常用,如先將同一批次動物(種屬、年齡相同)按性別分為2大組,雌雄動物總數應當相同(雌雄各半).每大組動物再分別按體重分籠,先從體重輕的籠中逐一抓取動物,按循環分組發分別放入各組的籠中,待該體重動物分配完畢後,從體重次輕的籠中繼續抓取動物分組,…… 直至體重最重的籠中動物分配完畢. 2.3 均衡順序隨機
該法主要用於臨床或動物病理模型的抽樣分組.即對病情、性別、年齡等重要因素進行均衡處理,其他次要因素則僅作記錄,不作分組依據.先根據主要因素畫一個分層表,然後根據病人就診順序依次按均衡的層次交替進行分組.例如准備將病情及性別加以均衡的臨床試驗分組情況見下表(病人總數22人),最後分組結果達到在病情及性別基本均衡.
均衡順序隨機分組表
Balance ordering random grouping
均衡層次 開始組別 按就診順序分層交替分為A,B組 共計Total
Balance degree Group No.1 Grouped alternately as clinical ordering to A and B A B
病重 男(M) A 1A,2B,3A,4B,5A,6B,11A,13B 4 4
Bad 女(F) B 7B,15A,16B,17A,18B 2 3
病輕 男(M) B 8B,9A,10B,19A,20B,22A 3 3
Mild 女(F) A 12A,14B,21A 2 1

3、對照:
「對照」是比較的基礎,沒有對照就沒有比較,沒有鑒別.對照組的類型很多,將在後面加以介紹.對照應符合「齊同可比」的原則,除了要研究的因素(如用葯)外,對照組的其他一切條件應與給葯組完全相同,才具有可比性.
3.1 分組的類型
3.1.1 陰性對照組 即不含研究中處理因素(用葯)的對照,應產生陰性結果.
(1)空白對照:不給任何處理的對照,多用於給葯前後對比,兩組對比時較為少用.
(2)假處理對照:經過除用葯外的其它一切相同處理(麻醉、注射、手術等),所用注射液體在pH、滲透壓、溶媒等均與用葯組相同,可比性好,兩組對比時常用.
(3)安慰劑對照:用於臨床研究,採用外形、氣味相同,但不含主葯(改用乳糖或澱粉)的制劑作對照組葯物,以排除病人的心理因素的影響.
3.1.2 陽性對照組:採用已肯定療效的葯物作為對照,應產生陽性結果.如果沒有陽性結果出現,說明實驗方法有待改進.
(1)標准品對照:採用標准葯物或典型葯物作為對照,以提供對比標准,便於評定葯物效價.
(2)弱陽性對照:採用療效不夠理想的傳統療法或老葯作為對照,可代替安慰劑使用.
3.1.3 實驗用葯組
(1)不同劑量:可闡明量－效關系,證明療效確由葯物引起;還可避免因劑量選擇不當而錯誤淘汰有價值的新葯.一般採用3～5個劑量組,離體平滑肌實驗組間劑量比為10,整體臟器活動為3.16或2, 整體效應為1.78或1.41.
(2)不同制劑:將提取的各種有效組分、不同提取部分或不同方式提取的產物,同時進行葯效對比,以了解哪種最為有效.
(3)不同組合:用於分析葯物間的相互作用,多採用正交設計法安排組合方式.
3.2 對比的性質
3.2.1 自身對比:又稱同體對比、前後對比,為同一個體用葯前後、或身體左右側用葯的對比.可大幅度較少個體差異,但要注意前後兩次機體狀況是否有自然變異.
3.2.2 配對對比:採用同種、同窩、同性別、同體重的動物,一一配對.可減實驗誤差,提高實驗效率,但要注意不可濫用.
3.2.3 組間對比:葯理實驗中應用最廣的對比.注意非用葯因素要盡可能一致,以減少誤差.
下面幾種對比是對比的特殊情況.
3.2.4 交叉對比:同一個體前後兩次分別接受甲乙兩葯治療.一組動物先用甲葯,後用乙葯,另一組動物先用乙葯,後用甲葯.兩次用葯期間可根據實驗性質休息一定時間,以避免前葯對後葯的影響.動物實驗或臨床研究中均可應用,主要適用於病程較長的疾病或病理模型.
3.2.5 歷史對比:利用個人既往經驗、過去的病歷記錄或歷史文獻資料作為對比.可比性差,除癌症、狂犬病等難治疾病外,最好不用.
3.2.6 雙盲對比:主要用於臨床研究,可減少醫師和病人兩方面的心理因素影響.實驗中病人和觀察病情的醫師都不知道誰是用葯組,誰是對照組.只有主持研究者保留名單,以決定具體治療措施和分析實驗結果.為新葯臨床研究中必不可少的方法之一.

二、葯理實驗設計中的劑量問題
1、安全劑量的探索:
首先用小鼠作急性毒性實驗, 求出最大耐受量(或LD1). 然後按等效劑量的直接折演算法計算出實驗中所用動物的最大耐受量;取其1/3－1/5作為較安全的試用量.
2、劑量遞增方案:
對於非致死性毒性反應較明顯的葯物,可先採用較小的劑量(例如LD1的1/50)作預試,以策安全.試用後如未出現葯效,也無任何不良反應,可將葯物劑量遞增.每次增幅由100％遞減至30％左右,直至出現明顯葯效或產生明顯不良反應.具體方案見下表:
劑量遞增表:
The Increasing of dosage
實驗次數(Experiment No) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
劑量倍數(Dosage Times) 1 2 3.3 5 7 9 12 16 21 28 38 50
3、不同種屬動物間的劑量換算:
對於文獻中有在其它種屬動物使用劑量的葯物, 可通過劑量換算過渡到實驗需用動物上來.以往常用的標准動物的等效劑量折算系數法,簡便適用,但不宜用於體重不標準的動物.
不同種屬標准體重動物整體(只)劑量折算倍數K
Times(K)of Dosage Conversion Between Various Standard Weight Animals
動物種屬 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 貓 猴 犬 人
Animal sorts mouse rat cavy rabbit cat monkey dog human
小鼠mouse(20g) 1 7.0 12.25 27.8 29.7 64.0 124 388
大鼠rat(200g) 0.14 1 1.74 3.9 4.2 9.2 17.8 56.0
豚鼠cavy(400g) 0.08 0.57 1 2.25 2.4 5.2 9.2 31.5
兔rabbit(1.5kg) 0.04 0.25 0.44 1 1.08 2.4 4.5 14.2
貓cat(2.0kg) 0.03 0.23 0.41 0.92 1 2.2 4.1 13.0
猴monkey(4.0kg) 0.016 0.11 0.19 0.42 0.45 1 1.9 6.1
犬dog(12kg) 0.008 0.06 0.10 0.22 0.23 0.52 1 3.1
人human(70kg) 0.0025 0.018 0.031 0.07 0.078 0.16 0.32 1
整體動物劑量(Dosage of a whole animal): DB ＝ DA×KB/KA
現介紹一種對任何體重動物都適用的「等效劑量直接折演算法」:後面的表列出了不同動物的公斤體重劑量折算的有關系數和標准體重整體劑量折算倍數,供計算時使用.
不同種屬動物單位體重(kg)劑量折算系數
動物種屬 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 貓 猴 犬 人
劑量折算系數K 1 0.71 0.62 0.37 0.30 0.32 0.21 0.11
動物體型系數R 0.059 0.09 0.099 0.093 0.082 0.111 0.104 0.1
標准體重(kg) 0.02 0.2 0.4 1.5 2 4 12 70
標准體重動物: DB ＝ DA×KB/KA
非標准體重動物: DB ＝ DA×RB/RA×(WA/WB)1/3

三、葯理實驗設計中的預試問題
在正式實驗前應充分重視預實驗的重要性,它可大大提高實驗的效率,避免盲目性.通過預試應建立並改進實驗方法、選擇最佳實驗對象、條件及指標.通過預試應對於干擾實驗的因素有明確的了解.通過預試應盡可能提高實驗的穩定性和靈敏性.
1、實驗的穩定性及其選擇
實驗穩定性通常可用同一樣本重復實驗結果的變異系數CV表示:CV＝SD / X
實驗變異系數小於0.05表示穩定性好, 大於0.2 則表示波動太大, 需改進實驗方法.葯理實驗中可利用CV的測定選擇適當的動物模型.
2、實驗的靈敏性及其選擇
用葯劑量稍有變化,反應強度即出現明顯差異,說明靈敏度較高.靈敏度可用因變系數C.C.表示:C.C.＝|(R1－R2)/(log D1－log D2)|
式中R1、R2為反應強度,D1、D2為相應的葯物劑量.
葯理實驗中可利用CV和C.C.的測定選擇最佳的實驗動物、實驗臟器或實驗條件.
3、預試的任務及預試結果的意義
預試中應有計劃地查明與保證正式實驗成功有關的各種重要信息, 如: 動物品種、臟器類型、實驗條件、實驗方法、葯物用量、觀察指標等等.用於預試所得數據是在逐步改進的過程中陸續收集的,時間差異較大,一般不宜將預試結果並入正式實驗結果.
通過預備實驗,可擬出實驗記錄的內容,以保證正式實驗能有條理、按順序進行,不致遺漏重要的觀察項目,便於對結果進行統計分析.實驗記錄一般包括以下內容
(1)實驗標本的條件:如動物的種類、來源、體重、性別、編號等.
(2)實驗葯物的情況:如葯物的來源、批號、劑型、濃度、劑量及給葯途徑等.
(3)實驗的環境條件:如實驗日期、時間、溫度、濕度等.
(4)實驗進度、步驟及方法的詳細記錄.
(5)觀察指標的變化情況:包括原始記錄和相關描記圖紙或照片.
(6)資料整理、數據統計分析及其結果.
(7)實驗中存在的問題、改進措施,需要進一步探討的問題.
每次實驗都必須隨時記錄,每一階段結束時,都要對及時進行分析結果、整理數據,並畫出必要的統計圖表,作出結論,寫出報告.