wnt信號骨質疏鬆

1、wnt信號通路中的抑癌基因有哪些

a 在正常的結腸上皮細胞中，分泌性的frizzled相關蛋白（SFRPs）的功能是與WNT競爭性地同Wnt受體Frizzled結合，從而拮抗Wnt信號。當Wnt信號失活，腺瘤息肉病基因（APC）復合物磷酸化β-catenin，導致β-catennin降解。這便阻止了β-catenin的核內沉積，則不能激活轉錄因子（TCF），最終導致細胞進入分化並保持結腸上皮細胞處於動態平衡狀態。b 通過表觀遺傳調控的基因沉默使得SFRP表達缺失，即「表觀遺傳調控門控基因」缺失，Wnt信號通路激活，促進細胞增殖以及存活而不進入分化。c 持續性的激活Wnt信號使得信號通路中的其他分子有可能發生突變，例如永久性失活APC復合物，即「遺傳調控門控基因」缺失，進一步激活Wnt信號通路，從而促進腫瘤的發展。

2、誰能夠幫忙解釋下這個圖

Wnt／β-catenin(簡稱Wnt)信號通路是一條在生物進化中極為保守的通路.這條包括Wnt族基因及其產物與β-catenin基因等許多其他相關基因的蛋白質產物構成的極為復雜的信號通路控制了從果蠅到人類胚胎發育、細胞命運及組織器官形態形成以及腫瘤發生的諸多重大事件.
Wnt信號轉導途徑可以分為決定細胞命運的經典途徑和控制細胞運動的非經典途徑.經典Wnt通路描述當Wnt蛋白於細胞表面Frizzled受體家族結合後的一系列反應,包括Dishevelled受體家族蛋白質的激活及最終細胞核內β-catenin水平的變化.Dishevelled (DSH) 是細胞膜相關Wnt受體復合物的關鍵成分,它與Wnt結合後被激活,並抑制下游蛋白質復合物,包括axin、GSK-3、與APC蛋白.axin/GSK-3/APC 復合體可促進細胞內信號分子β-catenin的降解.當「β-catenin 降解復合物」被抑制後,胞漿內的β-catenin得以穩定存在,部分 β-catenin進入細胞核與TCF/LEF轉錄因子家族作用並促進特定基因的表達.

3、wnt信號通路的介紹

1982年在小鼠乳腺癌發現了Wnt基因，由於此基因激活依賴小鼠乳腺癌相關病毒基因的插入，因此，當時被命名為Int1基因，之後的研究表明，Int1基因在小鼠正常胚胎發育中起重要作用，1相當於果蠅的無翅（Wingless)基因，可控制胚胎的軸向發育。此後大量研究提示了Int1基因在神經系統胚胎發育中的重要性，因此將Wingless與Int1結合，稱為Wnt基因。人Wnt基因定位於12q13.在胚胎發育中，Wnt基因調控的重要信號傳導系統即為Wnt通路。

4、有沒有關於經典Wnt通路的抑制劑或激活劑

XAV-939:XAV-939通過抑制tankyrase1/2而選擇性抑制Wnt/β-catenin介導的轉錄，IC50為11 nM/4 nM，調節軸蛋白水平，但對CRE， NF-κB和TGF-β無作用。
IWR-1-endo:IWR-1-endo是一種Wnt通路抑制劑，IC50為180 nM，誘導Axin2蛋白水平，且促進β-catenin磷酸化。
IWP-2:IWP-2抑制Wnt信號和分泌，IC50為27 nM，選擇性抑制Porcn介導的Wnt棕櫚醯化，一般不影響Wnt/β-catenin，且對Wnt刺激的細胞反應沒有影響。
參考來源：www.selleck.cn/Wnt.html

5、wnt信號通路的細胞可依賴

通過基因沉默事件導致細胞依賴於WNT信號通路：Wnt信號通路廣泛存在於無脊椎動物和脊椎動物中，是一類在物種進化過程中高度保守的信號通路。Wnt信號在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其它生理過程中，具有至關重要的作用。如果這條信號通路中的關鍵蛋白發生突變，導致信號異常活化，就可能誘導癌症的發生。 a 在正常的結腸上皮細胞中，分泌性的frizzled相關蛋白（SFRPs）的功能是與WNT競爭性地同Wnt受體Frizzled結合，從而拮抗Wnt信號。當Wnt信號失活，腺瘤息肉病基因（APC）復合物磷酸化β-catenin，導致β-catennin降解。這便阻止了β-catenin的核內沉積，則不能激活轉錄因子（TCF），最終導致細胞進入分化並保持結腸上皮細胞處於動態平衡狀態。b 通過表觀遺傳調控的基因沉默使得SFRP表達缺失，即「表觀遺傳調控門控基因」缺失，Wnt信號通路激活，促進細胞增殖以及存活而不進入分化。c 持續性的激活Wnt信號使得信號通路中的其他分子有可能發生突變，例如永久性失活APC復合物（圖中為粗體*所示），即「遺傳調控門控基因」缺失，進一步激活Wnt信號通路，從而促進腫瘤的發展。

6、怎麼查找細胞系是不是wnt信號通路野生型

同時在靶基因3『-UTR區的SNP是否影響它們的關系,因為不是很熟悉這套載體，是靶基因和miRNA內源表達高的。請問具體的實驗設計，雙轉細胞後，還是低的.我選用的載體是否合適，miRNA如果已有慢病毒的表達載體（商品），不知選的是否合適，利用熒光素酶報告系統檢測兩者是否結合，還是需要重新做。細胞系的基因型是否影響實驗結果。這個SNP位點在種子區，只發現XbaI，後續的功能研究如何進行，同時克隆3』-UTR區（包括野生型和突變型）到PGL-3 control 熒光素酶基因下游。 3，推測也具有一定功能，還需什麼實驗佐證？ 2，再轉入野生型和突變性兩種基因.選取什麼細胞系進行實驗最近進行課題設計？有無合適的位點供克隆？是否也需要用RNAi的方法抑制靶基因表達？PGL-3 control是否可以，snp位點是否影響結合，想驗證一下microRNA和預測的靶基因是否結合，是否可以直接利用。內對照用PGL-TK.如果驗證成功，看效果。第一步想克隆microRNA到表達載體： 1

7、wnt 信號通路是發生在已經分化的細胞嗎

wnt 信號通路會導致細胞分化。
Wnt信號通路是一個復雜的蛋白質作用網路，其功能最常見於胚胎發育和癌症，但也參與成年動物的正常生理過程。

8、請教wnt經典通路的激動劑與抑制劑

一、Hedgehog的介紹Hedgehog信號轉導通路是一個經典的控制胚胎發育的信號轉導途徑，在胚胎發育和胚胎形成後細胞的生長和分化過程中都起著重要的作用。Hedgehog信號通路控制著細胞的生長與增殖，而腫瘤的發生正是一個細胞生長增殖失控的過程。目前大量的研究表明，Hedgehog信號通路的異常激活與腫瘤發生有關，很多參與腫瘤細胞增殖、擴散的效應分子(如n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP等)被證明是Hedgehog信號通路的靶基因或下游分子，此外Hedgehog信號通路與很多已知調控細胞分化增殖的其他信號通路(如Notch、Wnt等)還有交叉作用。二、Hedgehog信號通路圖三、Hedgehog抑制劑Vismodegib(GDC-0449)是一種有效的，新型的，特異性的hedgehog抑制劑，IC50為3nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50為3.0μM。Cyclopamine是一種特異性的Hedgehog(Hh)信號通路拮抗劑，作用於Smoothened(Smo)，IC50為46nM。LDE225(NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog(Hh)信號通路，IC50分別為1.3nM(小鼠)和2.5nM(人)。Phase3。參考：selleck.cn/procts/Cyclopamine.html"target="_blank">

9、Wnt信號通絡中，下游的LEF/TCF可以開啟哪些基因的表達？

你看看這個圖，再找些文章看看

10、什麼是wnt信號？

b-catenin具有雙重功能，是上皮連接的成分，也是TCF轉錄因子家族的協同激活因子。b-catenin調控TCF介導的基因表達促進細胞的增殖，此過程的失調可能是結腸癌的早期發展是重要的。b-catenin的降解被一個由APC和GSK3b(glycogen synthase kinase 3b)組成的破壞復合物進行調控。現在被接受的觀點是b-catenin被GSK3b磷酸化後被泛肽分子所識別，而對其進行降解。胞外的信號分子Wnt能抑制b-catenin的降解，從而間接的抑制其被GSK3b的磷酸化。