骨髓移植免疫應答過程

1、骨髓移植手術方法？

骨髓移植的過程2008-09-24 11:28 常規的骨髓移植前，只需HLA－A、B、DR相同即可。由於HLA－AB的多樣性最明顯，一般對志願者先做HLA－AB分型，待檢索後供、受者HLA－AB相配後，再對供者作HLA－DR分型檢測，看是否相配。如果供、受者的HLA完全相配，同時供者健康檢查合格，就可以著手准備移植手術。先用化學葯物和放射治療，摧毀患者身上的癌細胞，這時患者的正常造血細胞也被殺死，人體的免疫力下降，易發生感染，必須在無菌病房（層流室）中接受移植。
植入方法如同輸血，植入的造血細胞在人體繁殖，重建造血和免疫系統，病人逐漸恢復健康。骨髓移植對白血病的有效治癒率可達到75－80％。
移植過程中會出現不同程度的排異反應。因為，免疫系統對外來異物能分辨出「異己」，並對它進行攻擊，將它排擠除去，這個過程就稱之為「排斥反應」。如供、受者是親屬關系，排斥反應會弱些，如是非親屬關系，則反應會重一些。另一種排異反應是移植物抗宿主反應（簡稱GVHD）。即供者組織中的免疫細胞對受者（宿主）的作用，宿主組織抗原對供者免疫細胞來說也是異己物質，逐漸生長起來的供者免疫細胞對受者的「攻擊」越來越重，並可產生「移植物抗宿主反應」。GVHD的症狀包括：發熱、皮膚潮紅、皮疹、肝脾腫大、肝功能異常，全血細胞減少、肝炎、嚴重腹瀉、骨髓硬質和感染，嚴重時可並發致死性反應。在雙胞胎中，GVHD發生率為1－5％，親屬中為36％，非血緣關系為50－70％。不過GVHD雖對患者有危險，但它具有抗白血病作用，可減少移植後白血病的復發。在治療中，可採取適當的免疫抑制措施，挽救患者的生命。

2、骨髓移植與造血幹細胞移植有什麼區別？

一、指代不同

1、骨髓移植：是通過靜脈輸注造血干、祖細胞，重建患者正常造血與免疫系統，從而治療一系列疾病的治療方法。

2、造血幹細胞移植：患者先接受超大劑量放療或化療（通常是致死劑量的放化療），有時聯合其他免疫抑制葯物，以清除體內的腫瘤細胞、異常克隆細胞，然後再回輸采自自身或他人的造血幹細胞，重建正常造血和免疫功能的一種治療手段。

二、特點不同

1、骨髓移植：使用預處理方案可以製造空間、免疫抑制以及清除疾病。預處理方案的強度以既可以達到最大限度的防止移植排斥、又可達到患者對其副作用的耐受為目標，故有多種預處理方案可供選擇。

2、造血幹細胞移植：血緣關系供者造血幹細胞移植和無血緣關系供者造血幹細胞移植（即無關移植）；按移植物種類分為外周血造血幹細胞移植、骨髓移植和臍帶血造血幹細胞移植。

三、發展不同

1、骨髓移植：隨著移植技術的提高，其療效已經漸趨穩定。移植供者的選擇困難成為制約移植的主要障礙。HLA不完全相合的親屬供者、HLA單倍體相合親屬供者及無關供者的應用及相關技術改進成為臨床研究的熱門課題，非清髓技術也帶來了觀念上的革命。

2、造血幹細胞移植：有很多先進的葯物從遺傳學水賓士療這些患者，但是異基因造血幹細胞移植仍是治癒這些疾病的惟一治療手段。

3、如何從免疫學角度盡量避免或減輕同種移植排斥反應

由於在人群中很難找到HLA完全一致的供受者，因此，除同卵雙生的器官移植外，其他同種異體組織或器官移植都會發生排斥反應。為提高移植成功率，減輕或延緩移植排斥反應，除了提高外科手術水平，防止感染外，主要措施是移植前組織配型和移植前、後免疫抑制療法及各項免疫學與組織學指標的監測。
一、組織配型及交叉配合試驗(crossmatching)
組織配型包括ABO血型配合和HLA配型篩選適宜的供受者。①ABO血型配合可防止超急性排斥反應。②HLA配型，Ⅰ、Ⅱ類抗原匹配數越多移植後存活時間越長。HLAⅡ類抗原的檢測，近年來採用PCR的方法直接檢測HLA\|DR、DQ、DP等位抗原可以更仔細的提供分子組織分型。
檢測受者血清中有無抗供者MHC抗原或E-M抗原的抗體。應陰性才能移植，否則有發生超急性排斥反應的危險。這是常規必須進行檢測的方法。
二、免疫抑制療法
主要是使用X線照射，免疫抑制劑、抗T細胞血清等降低受者T細胞活性或除去一些T細胞，從而減弱受者移植物的免疫應答，延緩或減輕移植排斥反應。
（一）全身淋巴組織照射（total lymphoid irradiation,TLI）
將非淋巴組織和骨髓用防輻射材料遮蔽，用X線反復照射淋巴結、脾臟及胸腺。結果不僅可清除T細胞，而且可使免疫狀態與胎兒或新生兒相似，並易於誘導免疫耐受。骨髓移植後可產生基因嵌合體細胞，這類細胞不僅不被排斥，而且也不發生GVHR。動物實驗證明可抑制細胞和體液免疫應答。
（二）免疫抑制劑
1．抗體
抗CD3單抗或抗T細胞表面抗原或胸腺細胞多克隆抗體，在補體和吞噬細胞的參與下，溶解和清除T細胞。在同種異體骨髓移植前，處理供者骨髓細胞，清除成熟的T細胞，對防止GVHR非常必要。近來也用於防止腎移植急性排斥反應和逆轉急性排斥有顯著效果。另外用抗IL-2R P55亞單位的抗體，阻止IL-2與IL-2R結合，從而抑制了T細胞的活化，但並不溶解和消除T細胞。由於所用抗體均系動物來源，可使受者致敏。同時初次使用抗CD3，開始也可引起T細胞活化釋放IL-2、TNF和IFN等細胞因子，引起寒戰，發熱、重者可出現支氣管痙攣，甚至肺水腫。
2．免疫抑制葯物
近年研究發展很快，有皮質類固醇、硫唑嘌呤、環孢素A、FK-506、雷帕黴素（rapamycin）等。
環孢黴素A(cyclosporine A, CsA)是真菌多孢木黴菌（Trichoderma ployporum）產生的含11個氨基酸殘基的環狀肽。主要抑制包括IL-2在內的細胞因子和對TD-Ag的初次應答。CsA對嗜環素（cyclophilin）有特別的親合力，後者是一種異構酶，它催化活化的轉錄因子適當折疊。當CsA與嗜環素結合後，阻斷嗜環素的酶活性，因而抑制某些基因的轉錄，特別是IL-2基因轉錄被抑制使IL-2缺乏，影響T細胞的克隆擴大、其他細胞因子的產生及B細胞生長等也受到影響。CsA是當前常用的免疫抑制葯。
FK-506是從土壤中的「築鏈黴菌」(streptomyces tsukubaepsis)培養物中分離的免疫抑制劑。結構與CsA不同，但免疫抑製作用相似，效力更強。主要是抑制TH細胞釋放IL-2、IL-4和IFN的作用比CsA強100倍。能抑制同種異型反應性T細胞表達IL-2受體，還可抑制抗體生成。FK506有親肝作用可促進肝臟再生與修復。因此，是肝臟移植最佳免疫抑制劑。
其他如雷帕黴素（rapamycin）作用機制與CsA相同，但抑制抗體產生的能力比CsA強1000倍；在祖國醫學中，亦有人報道雷公藤和雷公藤多甙。常用雷公滕根水氯仿提取物TⅡ，它可抑制PHA誘導的T細胞轉化，抑制IL-2分泌和早期IL-2R表達。使用TⅡ代替硫唑嘌呤初步獲得滿意的效果。
關於移植排斥反應免疫學監測，雖然方法很多，但均無特異性，因此，目前仍用細針穿刺活檢等方法。

4、什麼是骨髓移植的排異反應？

移植過程中會出現不同程度的排異反應,一種為「排斥反應」 ，另外一種為「移植物抗宿主反應」e@qf, 百拇醫葯排斥反應 ：免疫系統對外來異物能分辨出「異己」，並對它進行攻擊，將它排擠除去，這個過程就稱之為「排斥反應」。如供、受者是親屬關系，排斥反應會弱些，如是非親屬關系，則反應會重一些。e@qf, 百拇醫葯移植物抗宿主反應 ：「移植物抗宿主反應」簡稱GVHD。即供者組織中的免疫細胞對受者(宿主)的作用，宿主組織抗原對供者免疫細胞來說也是異己物質，逐漸生長起來的供者免疫細胞對受者的「攻擊」越來越重，並可產生「移植物抗宿主反應」。GVHD的症狀包括：發熱、皮膚潮紅、皮疹、肝脾腫大、肝功能異常，全血細胞減少、肝炎、嚴重腹瀉、骨髓硬質和感染，嚴重時可並發致死性反應。在雙胞胎中，GVHD發生率為1-5%，親屬中為36%，非血緣關系為 50-70%。不過GVHD雖對患者有危險，但它具有抗白血病作用，卡減少移植後白血病的復發。在治療中，可採取適當的免疫抑制措施，挽救患者的生命。

5、造血幹細胞的移植是否會有排斥反應有什麼？

有的，造血幹細胞移植本身也可以說是一種器官移植，不過它不是大的組織，大的器官，也是人體的細胞，人體的本身的免疫功能，都有一個認自己，排別人的東西，自己體內的東西都可以和平共處，不是自己身體裡面的東西都要千方百計的排斥出去。機體有兩個屏障：一個是個體發育屏障，一個是免疫屏障。為什麼會有這樣的屏障，最重要的理由就是生物的多樣性，人和人不同。具體到造血幹細胞移植，除了同卵雙胎外，其他的都存在著差別，只不過差別有大有小而已。現在已經知道胎兒發育到3個月以後，胎肝便有造血幹細胞，胎兒開始自己造血。但這種造血功能還很不完善，各種細胞成分的比例還很不穩定，紅細胞系統造血比較旺盛，免疫功能細胞不夠完善，抗體數量不足，這時如果作為造血幹細胞移植給別人，則有不易植入而易被排斥的可能，對於受者而言此即個體發育屏障。而成人的造血幹細胞，包括骨髓和外周血幹細胞，就可因性別、內分泌、免疫功能和基因的內在差別而影響植入，這即謂之免疫屏障。造血幹細胞的移植本身也有排斥的過程，這樣我們就要在移植造血幹細胞之後，大夫要密切觀察排斥的現象，根據排斥現象，要用一些葯物來進行預防它的排斥。如果說人體本身的一個功能，應該要有，但是由於我們嚴密的進行分型和配型，我們的配型是全相合，所以排斥的情況也不一定特別嚴重，我們也要預防，也要注射一些抗排斥的葯物。所以採集以後，主要兩大問題，一個是排斥問題，一個是抗感染的問題。

6、為什麼骨髓移植需要做配型腎移植不要?（最好從免疫學角度回答）

明確告訴你——你的提問不對！腎移植必須要做配型！！！！！

7、骨髓移植的排異反應

骨髓移植是白血病唯一康復的辦法！白血病骨髓移植的條件： 常規的骨髓移植前，只需HLA－A、B、DR(人類白細胞抗原)相同即可。由於HLA－AB的多樣性最明顯，一般對志願者先做HLA－AB分型，待檢索後供、受者HLA－AB相配後，再對供者作HLA－DR分型檢測，看是否相配。如果供、受者的HLA完全相配，同時供者健康檢查合格，就可以著手准備移植手術。先用化學葯物和放射治療，摧毀患者身上的癌細胞，這時患者的正常造血細胞也被殺死，人體的免疫力下降，易發生感染，必須在無菌病房（層流室）中接受移植。 植入方法如同輸血，植入的造血細胞在人體繁殖，重建造血和免疫系統，病人逐漸恢復健康。骨髓移植對白血病的有效治癒率可達到75－80％。 移植過程中會出現不同程度的排異反應。因為，免疫系統對外來異物能分辨出「異己」，並對它進行攻擊，將它排擠除去，這個過程就稱之為「排斥反應」。如供、受者是親屬關系，排斥反應會弱些，如是非親屬關系，則反應會重一些。另一種排異反應是移植物抗宿主反應（簡稱GVHD）。即供者組織中的免疫細胞對受者（宿主）的作用，宿主組織抗原對供者免疫細胞來說也是異己物質，逐漸生長起來的供者免疫細胞對受者的「攻擊」越來越重，並可產生「移植物抗宿主反應」。GVHD的症狀包括：發熱、皮膚潮紅、皮疹、肝脾腫大、肝功能異常，全血細胞減少、肝炎、嚴重腹瀉、骨髓硬質和感染，嚴重時可並發致死性反應。在雙胞胎中，GVHD發生率為1－5％，親屬中為36％，非血緣關系為50－70％。不過GVHD雖對患者有危險，但它具有抗白血病作用，減少移植後白血病的復發。在治療中，可採取適當的免疫抑制措施，挽救患者的生命。 骨髓移植成敗的關鍵之一是HLA(人類白細胞抗原)配型問題，如果骨髓供者與患者(受者)的HLA不同，便會發生嚴重的排斥反應，甚至危及患者的生命。

8、骨髓移植到底是怎麼個過程呢？捐獻骨髓的過程到底痛不痛苦？

現在的骨髓移植不是人們想像的那麼痛苦，就如同輸血和抽血，從供者的血液中將造血幹細胞分離出來然後注入患者身上，一次分離要3-4個小時，通常要分離1-3次，採集結束後供者需要休息一段時間就沒事了，常規的骨髓移植前，只需HLA－A、B、DR相同即可。由於HLA－AB的多樣性最明顯，一般對志願者先做HLA－AB分型，待檢索後供、受者HLA－AB相配後，再對供者作HLA－DR分型檢測，看是否相配。如果供、受者的HLA完全相配，同時供者健康檢查合格，就可以著手准備移植手術。先用化學葯物和放射治療，摧毀患者身上的癌細胞，這時患者的正常造血細胞也被殺死，人體的免疫力下降，易發生感染，必須在無菌病房（層流室）中接受移植。
植入方法如同輸血，植入的造血細胞在人體繁殖，重建造血和免疫系統，病人逐漸恢復健康。骨髓移植對白血病的有效治癒率可達到75－80％。
移植過程中會出現不同程度的排異反應。因為，免疫系統對外來異物能分辨出「異己」，並對它進行攻擊，將它排擠除去，這個過程就稱之為「排斥反應」。如供、受者是親屬關系，排斥反應會弱些，如是非親屬關系，則反應會重一些。另一種排異反應是移植物抗宿主反應（簡稱GVHD）。即供者組織中的免疫細胞對受者（宿主）的作用，宿主組織抗原對供者免疫細胞來說也是異己物質，逐漸生長起來的供者免疫細胞對受者的「攻擊」越來越重，並可產生「移植物抗宿主反應」。GVHD的症狀包括：發熱、皮膚潮紅、皮疹、肝脾腫大、肝功能異常，全血細胞減少、肝炎、嚴重腹瀉、骨髓硬質和感染，嚴重時可並發致死性反應。在雙胞胎中，GVHD發生率為1－5％，親屬中為36％，非血緣關系為50－70％。不過GVHD雖對患者有危險，但它具有抗白血病作用，可減少移植後白血病的復發。在治療中，可採取適當的免疫抑制措施，挽救患者的生命。