線粒體肌病

1、線粒體腦肌病是一種什麼病？是什麼原因引起的

線粒體腦肌病（ME）是一組少見的線粒體結構和（或）功能異常所導致的以腦和肌肉受累為主專的多系統疾病。屬其肌肉損害主要表現為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經系統主要表現有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復發作、肌陣攣、偏頭痛、共濟失調、智能障礙以及視神經病變等，其他系統表現可有心臟傳導阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。
病因
從目前對本病的研究來看，認為本病是因遺傳基因的缺陷，患者線粒體上有著各種不同的功能異常，並由此導致臨床表現多樣性。

2、線粒體腦肌病國內有沒有治癒案例？

　報道一例伴有頸髓病變的、迅速進展惡化的MELAS/Leigh疊加綜合征，描述其臨床病理特點、病情演變經過和基因突變特點。
方法：患者女性，13歲，於2012年3月爬山後出現雙下肢麻木，緊綳感，左下肢體頻繁抽搐，伴意識喪失發作1次，走路不穩，當地醫院MRI提示右側大腦腳、額葉皮層異常信號，C2-C6頸髓條狀異常信號；腦脊液正常；按「播散性腦脊髓炎」予甲強龍沖擊、丙種球蛋白治療好轉出院。2012年12月突發惡心嘔吐、四肢抽搐伴小便失禁，右側肢體麻木無力。MR提示左側小腦半球、雙側丘腦、雙側額葉皮層見新增病灶，大腦腳及右側額葉皮層病灶擴大。當地醫院按「多發性硬化」予甲強龍沖擊治療緩解出院。2013-2-22出現右側肢體無力、右側肢體和面部抽搐。我院腦脊液生化、常規、IgG指數正常，腦脊液寡克隆帶、水通道蛋白4陰性。3-17因左側口角抽搐，MRI示雙側頂葉新病灶。4-13因抽搐伴意識不清、呼吸急促來我院急診，血氣分析Ph 6.848，PO2 65.5， 血乳酸18 mmol/L，予氣管插管，糾酸等治療，次日拔管，MRI示雙側中腦、小腦、頂葉多發新病灶。4月24日出現肌陣攣、興奮、易激惹，雙眼下視障礙、共濟失調，雙眼水平眼震。MRI示腦干小腦新病灶，部分好轉出院。7-28出現頭痛惡心，血壓80/45mmHg，眼球運動障礙，進展到呼吸困難、嗜睡、反應遲鈍、GCS評分7分，MRI提示雙側小腦、腦橋、延髓、中腦新病灶。8月11日突發呼吸微弱，血壓下降，神志不清，氧飽和度60％，予氣管插管，呼吸機輔助呼吸。8月20轉當地醫院時呈淺昏迷，自主呼吸存在，偶見肢體自發躁動，雙側巴氏征陽性。9-22日離線回家時，患者意識清，不能言語，能睜眼，右側肢體痛刺激有回縮。2013-10-26再次出現抽搐、昏迷於當地醫院死亡。
結果：2013-2-28行肌肉活檢，酶染見破碎紅纖維，電鏡提示線粒體數量和形態異常。全血mtDNA測序提示13094T>C突變，肌肉DNA結果13094T>C近乎純合突變，確診線粒體病。開始給予輔酶Q10、左卡尼汀、維生素B2等線粒體保護葯物維持治療。
結論：本篇為國內首例13094T>G突變致MELAS/Leigh綜合征的報道；出現頸髓病變為線粒體病所罕見；線粒體保護性葯物治療下仍頻繁復發、加重甚至死亡的病程不同於3243A>G突變患者。

3、我女兒患了線粒體腦肌病，能治癒嗎

病情分析：線粒體腦肌病（mitochondrial encephalopathy, ME）是一組少見的線粒體結構和（或）功能異常所導致的以腦和肌肉受累為主的多系統疾病。其肌肉損害主要表現為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經系統主要表現有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復發作、肌陣攣、偏頭痛、共濟失調、智能障礙以及視神經病變等，其它系統表現可有心臟傳導阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。 意見建議：疾病治療 雖然近幾年對本病分子基礎的認識突飛猛進，但治療選擇仍然有限，目前主要依靠支持療法，而不是糾正根本缺陷。幾種比較有前景的治療方法已由小規模的非隨機試驗證實。葯物治療 1. 聯合用葯 目前所用葯物大致分為以下 4 方面: （1） 清除氧自由基: 輔酶 Q10、艾地苯醌、維生素 C、維生素 E等; （2） 減少毒性產物: 二氯乙酸、二甲基甘氨酸等; （3） 通過旁路傳遞電子: 輔酶 Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素 K 等; （4） 補充代謝輔酶: 肌酸、肉鹼、煙醯胺、硫胺素、核黃素等。輔酶 Q10 和維生素 C 可以使維生素 E 保持活性狀態，輔酶Q10 又可以促進能量代謝; 二氯乙酸和維生素 B1 從不同方面作用於丙酮酸脫氫酶復合物，組合運用可以加速氧化代謝，減少乳酸生成; 輔酶 Q10 和琥珀酸均能作為電子載體直接為復合酶Ⅱ和Ⅲ傳遞電子，故復合酶 I 缺陷的患者可以聯合使用; 抗氧化劑作用於呼吸鏈的各個環節，可保護各種復合酶不被氧自由基破壞。因此多年前便開始聯合用葯治療ME。另外 ME 是由於氧化磷酸化呼吸鏈的完整性被破壞所致的疾病，因此給予改善能量代謝的各種葯物有助於患者症狀的緩解。但明確線粒體氧化磷酸化鏈條中的某個因素缺乏非常困難，因此多種輔酶、維生素等改善能量代謝的葯物組成的「雞尾酒」療法成了近些年治療 ME 的主要方法。 2．L-精氨酸 作為氧化亞氮（ NO） 前體可誘發血管舒張，從而減少 MELAS 征患者的卒中樣發作。Kubota 的研究表明 MELAS 卒中樣發作急性期給予 L-精氨酸治療後症狀改善，磁共振波譜分析顯示頂葉皮質乳酸峰降低、N-乙醯天門冬氨酸（ NAA） 峰正常，這些都提示 L -精氨酸可改善線粒體能量狀態及細胞活力。還有研究表明 L-精氨酸可通過影響谷氨酸的吸收和 γ-氨基丁酸的釋放調節神經元的興奮性。雖然 L-精氨酸的安全性和確切作用尚需長期隨機對照試驗來證實，但其為臨床工作帶來了希望。運動療法 運動訓練作為 ME 有希望的治療選擇，包括阻力和耐力訓練。（ 1） 阻力訓練: 理論基礎是基因漂移學說。當 mtDNA發生突變時就會導致細胞內同時存在野生型和突變型 mtDNA，即異質性。但 mtDNA 突變的比例必須超過一個閾值，才能發生病變，對肌肉特定 mtDNA 突變患者的兩項研究證實了這種學說，這些患者骨骼肌衛星細胞檢測不到突變 mtDNA，阻力訓練可以激活融合於骨骼肌纖維中的靜態衛星細胞，增加野生型 mtDNA/突變型 mtDNA 的比例和糾正一些骨骼肌纖維的生化缺陷。最近報道，8 名 mtDNA 缺失患者進行12w 的阻力訓練後，雖然突變 DNA 水平沒有明顯下降，但肌力、氧化能力和衛星細胞的比例都增加了。（ 2） 耐力訓練:規律的有氧耐力運動可以提高組織毛細血管的密度、增加血管的通透性及線粒體呼吸鏈的酶活性。

4、線粒體肌病是一種由線粒體上的基因控制的遺傳病．一個紅綠色盲基因攜帶者女性（不患線粒體肌病）與一個色

A、線粒體肌病屬細胞質遺傳（母系遺傳），所以他們所生子女都不患線粒體肌病，專A錯誤；
B、線粒體屬肌病屬細胞質遺傳（母系遺傳），該夫婦所生子女都不患線粒體肌病，因此不會出現兩病兼患的孩子，B錯誤；
C、該夫婦所生子女都不患線粒體肌病，其中女兒不患紅綠色盲，兒子有12患紅綠色盲，所以建議他們生育女兒，C正確；
D、該夫婦所生子女中女兒患病概率為0，兒子患病率為12，因而建議他們生育女兒，如果妻子已懷孕，需對胎兒進行性別檢測，若為男性，則還需進行基因檢測，D正確．
故選：CD．

5、線粒體腦肌病多久會死？

線粒體腦肌病（ME）是一組少見的線粒體結構和（或）功能異常所導致的以腦和肌肉受累回為主的多答系統疾病。

[是否醫保]

是

[就診科室]

神經內科

[病因]

由於遺傳基因缺陷導致。

[臨床症狀]

運動不耐受、小腦共濟失調、眼外肌麻痹等。

[危害]

線粒體腦肌病不僅會影響肌肉、神經等系統功能，嚴重者還可累及循環、內分泌等系統，造成肝腎衰竭。

[並發症]

頭痛、弱視、糖尿病、肝衰竭等。

[檢查]

電生理檢查、血清乳酸檢查、CT、MRI、基因檢測等。

[診斷]

根據家族史、臨床表現和基因檢測、MRI檢查等診斷。

[飲食建議]

給予高蛋白、高碳水化合物、低脂飲食。

[治療原則]

多採用葯物治療、基因治療及支持治療等。

[治癒性]

經治療，可延長生存期。

6、線粒體腦肌病能治好嗎？

與診斷

治療

[治療方針]

通過葯物治療、基因治療、飲食治療及支持療法，緩解症狀。

[葯物治療]

1.葯物治療 聯合用葯，目前所用葯物大致分為以下4方面： （1）清除氧自由基輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E等。 （2）減少毒性產物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等。 （3）通過旁路傳遞電子輔酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素K等。 （4）補充代謝輔酶肌酸、肉鹼、煙醯胺、硫胺素、核黃素等。 2.L-精氨酸 作為氧化亞氮（NO）前體可誘發血管舒張，從而減少MELAS征患者的卒中樣發作。

[其他治療]

1.運動療法 運動訓練作為ME有希望的治療選擇，包括阻力和耐力訓練。 2.飲食療法 對不同缺陷的ME患者應用不同的飲食療法： （1）丙酮酸脫氫酶缺失患者，給予生酮飲食（碳水化合物降低，脂肪含量升高），可使患者線粒體生物合成增加和異質性向野生型mtDNA轉變增加； （2）肉毒鹼缺陷患者，應限制脂肪攝入 （3）丙酮酸羧化酶缺失患者，推薦高蛋白、高碳水化合物、低脂肪飲食。以上均能使患者臨床症狀獲得不同程度的改善。 3.基因治療 基因治療策略包括降低突變型mtDNA/野生型mtDNA的比例、使用錯位表達及異質表達、輸入其他同源性基因以及利用限制性內切酶修復突變型mtDNA等。近些年發現了新的基因突變致病，其可能對潛在的治療策略有所幫助。 4.激活過氧化物酶體增殖物 激活受體γ（PPAR）/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α（PGC-1α）信號通路調控PPAR/PGC-1α信號通路是一種潛在的治療選擇。PPARs是調節代謝途徑基因表達程序的核受體超家族成員之一，其通過PGC-1α調節線粒體生物合成，PPAR-γ活化後可提高細胞維持線粒體潛力的能力，因此活化PPAR/PGC-1α通路可通過增加線粒體生物合成發揮治療作用。另外貝特類葯物可誘導PGC-1α在心臟和骨骼肌中表達。 5.去除有毒的代謝產物 線粒體神經胃腸腦肌病（MNGIE）是由於胸腺嘧啶核苷磷酸化酶（TP）基因突變致該酶活性基本消失，出現所催化的底物脫氧胸苷及脫氧尿苷顯著增加，使線粒體核苷庫不平衡，高濃度的脫氧胸苷及脫氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA復制紊亂而出現丟失、多片段缺失和點突變。

[預後情況]

預後與發病年齡和臨床表現密切相關，發病年齡越早，臨床症狀越多，預後越差。

7、線粒體腦肌病能活多久

你好，線粒體腦肌病主要表現為以四肢近端為主的肌無力伴運動耐受版不能，肌無力進展非權常緩慢，可有緩解復發。患病幾十年後患者仍可生活自理。嬰兒線粒體肌病有嬰兒致死性和良性兩種類型。致死性嬰兒肌病多發生在出生後1周，表現為肌力、肌張力低下、呼吸困難、乳酸中毒和腎功能不全，多於1歲內死亡。良性嬰兒肌病表現為嬰兒期內肌 力、肌張力低下和呼吸困難，1歲以後症狀緩解，並逐漸恢復正常。

8、線粒體腦肌病真的就沒有辦法治療嗎？

該病是指遺傳基因的缺陷，導致線粒體的結構和功能異常，導致細胞呼吸內連練級能量代謝障礙的一容種多系統疾病伴有中期神經系統症狀者稱線粒體腦肌病意見建議建議你用以葯輔酶Q10肌內注射或口服大劑量b族維生素等飲食上忌食辛辣食物，海鮮類，多食用蔬菜水果等。

9、什麼是線粒體病？

概述
線粒體病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，致使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。線粒體腦肌病的不同類型發病年齡不同。
線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活（氧化磷酸化）和細胞死亡（凋亡）均與線粒體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。根據線粒體病變部位不同可分為：
1.線粒體肌病
線粒體病變侵犯骨骼肌為主。
2.線粒體腦肌病
病變同時侵犯骨骼肌和中樞神經系統。
病因
線粒體是細胞內提供能量的細胞器，人類mtDNA是長16569bp的環狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含37個基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關的蛋白。mtDNA缺失或點突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入線粒體充分利用和產生足夠的ATP，導致能量代謝障礙和產生復雜的臨床症狀。
臨床表現
1.線粒體肌病多在20歲時起病，臨床特徵是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動即感疲乏，常伴肌肉酸痛及壓痛，肌萎縮少見。易誤診為多發性肌炎、重症肌無力和進行性肌營養不良等。
2.線粒體腦肌病包括：
（1）慢性進行性眼外肌癱瘓（CPEO） 多在兒童期起病，首發症狀為眼瞼下垂，緩慢進展為全部眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側眼外肌對稱受累，復視不常見；部分病人有咽肌和四肢肌無力。
（2）Keams-Sayre綜合征（KSS） 20歲前起病，進展較快，表現為三聯征：CPEO和視網膜色素變性、心臟傳導阻滯。其他神經系統異常包括小腦性共濟失調、腦脊液（CSF）蛋白增高、神經性耳聾和智能減退等。
（3）線粒體腦肌病伴高乳酸血症和卒中樣發作（MELAS）綜合征 40歲前起病，兒童期發病較多。表現突發的卒中樣發作，如偏癱、偏盲或皮質盲、反復癲癇發作、偏頭痛和嘔吐等，病情逐漸加重。
（4）肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維（MERRF）綜合征 多在兒童期發病，主要表現肌陣攣性癲癇、小腦性共濟失調和四肢近端無力等，可伴多發性對稱性脂肪瘤。
檢查
（一）實驗室檢查
1.血生化檢查
（1）血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗：約80%的病人運動後10分鍾血乳酸和丙酮酸仍不能恢復正常，為陽性；線粒體腦肌病患者CSF乳酸含量也增高；
（2）線粒體