wnt信号骨质疏松

1、wnt信号通路中的抑癌基因有哪些

a 在正常的结肠上皮细胞中，分泌性的frizzled相关蛋白（SFRPs）的功能是与WNT竞争性地同Wnt受体Frizzled结合，从而拮抗Wnt信号。当Wnt信号失活，腺瘤息肉病基因（APC）复合物磷酸化β-catenin，导致β-catennin降解。这便阻止了β-catenin的核内沉积，则不能激活转录因子（TCF），最终导致细胞进入分化并保持结肠上皮细胞处于动态平衡状态。b 通过表观遗传调控的基因沉默使得SFRP表达缺失，即“表观遗传调控门控基因”缺失，Wnt信号通路激活，促进细胞增殖以及存活而不进入分化。c 持续性的激活Wnt信号使得信号通路中的其他分子有可能发生突变，例如永久性失活APC复合物，即“遗传调控门控基因”缺失，进一步激活Wnt信号通路，从而促进肿瘤的发展。

2、谁能够帮忙解释下这个图

Wnt／β-catenin(简称Wnt)信号通路是一条在生物进化中极为保守的通路.这条包括Wnt族基因及其产物与β-catenin基因等许多其他相关基因的蛋白质产物构成的极为复杂的信号通路控制了从果蝇到人类胚胎发育、细胞命运及组织器官形态形成以及肿瘤发生的诸多重大事件.
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动的非经典途径.经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应,包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化.Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分,它与Wnt结合后被激活,并抑制下游蛋白质复合物,包括axin、GSK-3、与APC蛋白.axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解.当“β-catenin 降解复合物”被抑制后,胞浆内的β-catenin得以稳定存在,部分 β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达.

3、wnt信号通路的介绍

1982年在小鼠乳腺癌发现了Wnt基因，由于此基因激活依赖小鼠乳腺癌相关病毒基因的插入，因此，当时被命名为Int1基因，之后的研究表明，Int1基因在小鼠正常胚胎发育中起重要作用，1相当于果蝇的无翅（Wingless)基因，可控制胚胎的轴向发育。此后大量研究提示了Int1基因在神经系统胚胎发育中的重要性，因此将Wingless与Int1结合，称为Wnt基因。人Wnt基因定位于12q13.在胚胎发育中，Wnt基因调控的重要信号传导系统即为Wnt通路。

4、有没有关于经典Wnt通路的抑制剂或激活剂

XAV-939:XAV-939通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平，但对CRE， NF-κB和TGF-β无作用。
IWR-1-endo:IWR-1-endo是一种Wnt通路抑制剂，IC50为180 nM，诱导Axin2蛋白水平，且促进β-catenin磷酸化。
IWP-2:IWP-2抑制Wnt信号和分泌，IC50为27 nM，选择性抑制Porcn介导的Wnt棕榈酰化，一般不影响Wnt/β-catenin，且对Wnt刺激的细胞反应没有影响。
参考来源：www.selleck.cn/Wnt.html

5、wnt信号通路的细胞可依赖

通过基因沉默事件导致细胞依赖于WNT信号通路：Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中，是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。Wnt信号在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其它生理过程中，具有至关重要的作用。如果这条信号通路中的关键蛋白发生突变，导致信号异常活化，就可能诱导癌症的发生。 a 在正常的结肠上皮细胞中，分泌性的frizzled相关蛋白（SFRPs）的功能是与WNT竞争性地同Wnt受体Frizzled结合，从而拮抗Wnt信号。当Wnt信号失活，腺瘤息肉病基因（APC）复合物磷酸化β-catenin，导致β-catennin降解。这便阻止了β-catenin的核内沉积，则不能激活转录因子（TCF），最终导致细胞进入分化并保持结肠上皮细胞处于动态平衡状态。b 通过表观遗传调控的基因沉默使得SFRP表达缺失，即“表观遗传调控门控基因”缺失，Wnt信号通路激活，促进细胞增殖以及存活而不进入分化。c 持续性的激活Wnt信号使得信号通路中的其他分子有可能发生突变，例如永久性失活APC复合物（图中为粗体*所示），即“遗传调控门控基因”缺失，进一步激活Wnt信号通路，从而促进肿瘤的发展。

6、怎么查找细胞系是不是wnt信号通路野生型

同时在靶基因3‘-UTR区的SNP是否影响它们的关系,因为不是很熟悉这套载体，是靶基因和miRNA内源表达高的。请问具体的实验设计，双转细胞后，还是低的.我选用的载体是否合适，miRNA如果已有慢病毒的表达载体（商品），不知选的是否合适，利用荧光素酶报告系统检测两者是否结合，还是需要重新做。细胞系的基因型是否影响实验结果。这个SNP位点在种子区，只发现XbaI，后续的功能研究如何进行，同时克隆3’-UTR区（包括野生型和突变型）到PGL-3 control 荧光素酶基因下游。 3，推测也具有一定功能，还需什么实验佐证？ 2，再转入野生型和突变性两种基因.选取什么细胞系进行实验最近进行课题设计？有无合适的位点供克隆？是否也需要用RNAi的方法抑制靶基因表达？PGL-3 control是否可以，snp位点是否影响结合，想验证一下microRNA和预测的靶基因是否结合，是否可以直接利用。内对照用PGL-TK.如果验证成功，看效果。第一步想克隆microRNA到表达载体： 1

7、wnt 信号通路是发生在已经分化的细胞吗

wnt 信号通路会导致细胞分化。
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。

8、请教wnt经典通路的激动剂与抑制剂

一、Hedgehog的介绍Hedgehog信号转导通路是一个经典的控制胚胎发育的信号转导途径，在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长和分化过程中都起着重要的作用。Hedgehog信号通路控制着细胞的生长与增殖，而肿瘤的发生正是一个细胞生长增殖失控的过程。目前大量的研究表明，Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤发生有关，很多参与肿瘤细胞增殖、扩散的效应分子(如n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP等)被证明是Hedgehog信号通路的靶基因或下游分子，此外Hedgehog信号通路与很多已知调控细胞分化增殖的其他信号通路(如Notch、Wnt等)还有交叉作用。二、Hedgehog信号通路图三、Hedgehog抑制剂Vismodegib(GDC-0449)是一种有效的，新型的，特异性的hedgehog抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50为3.0μM。Cyclopamine是一种特异性的Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂，作用于Smoothened(Smo)，IC50为46nM。LDE225(NVP-LDE225,Erismodegib)是一种Smoothened(Smo)拮抗剂，抑制Hedgehog(Hh)信号通路，IC50分别为1.3nM(小鼠)和2.5nM(人)。Phase3。参考：selleck.cn/procts/Cyclopamine.html"target="_blank">

9、Wnt信号通络中，下游的LEF/TCF可以开启哪些基因的表达？

你看看这个图，再找些文章看看

10、什么是wnt信号？

b-catenin具有双重功能，是上皮连接的成分，也是TCF转录因子家族的协同激活因子。b-catenin调控TCF介导的基因表达促进细胞的增殖，此过程的失调可能是结肠癌的早期发展是重要的。b-catenin的降解被一个由APC和GSK3b(glycogen synthase kinase 3b)组成的破坏复合物进行调控。现在被接受的观点是b-catenin被GSK3b磷酸化后被泛肽分子所识别，而对其进行降解。胞外的信号分子Wnt能抑制b-catenin的降解，从而间接的抑制其被GSK3b的磷酸化。