骨质疏松小鼠

1、小鼠的脑神经在低温下遭到损伤 培养液钾离子浓度怎么变

小鼠的脑神经在低温下遭到损伤 培养液钾离子浓度怎么变
1、降低细胞外钾离子浓度，使细胞内钾离子浓度差增大了，静息电位更负，与阈值差距大了，动作电位幅度也变小了；2、动作电位是由钠离子内流引发，达到最大动作点位后，此时膜电位相当于钠离子平衡电位，降低了细胞外钠离子浓度，动作电位幅度变小。
1）原发性甲状旁腺功能亢进，产生过多的甲状旁腺素，多见于甲状旁腺腺瘤，x线检查可见骨质疏松等情况。

2）甲状旁腺素异位分泌：某些恶性肿瘤可以分泌甲状旁腺素，如肾癌、支气管癌等，但此种情况如未发现原发癌瘤，则很难诊断。

3）恶性肿瘤骨转移是引起血钙升高最常见的原因。多发性骨髓瘤，乳腺癌、肺癌等伴有骨转移时有大量骨质破坏，而肾和肠又不能及时清除过多的钙，遂引起高血钙。

4）维生素D中毒，多因治疗甲状旁腺功能低下或预防佝偻病，长期大量服用维生素D时而引起，但此种情况是可以避免的。

5）其他：此外高血钙还可见于类肉瘤病、肾上腺功能不全、急性肾功能不全、酸中毒、脱水等情况。

2、人类发育和衰老研究成果有何意义？

衰老是人类不可避免的生命阶段，它是机体生理功能随时间逐渐退化的过程，是神经退行性疾病、动脉粥样硬化、糖尿病和恶性肿瘤等慢性疾病的最大风险因素。科研人员介绍，衰老进程由遗传和表观遗传因素共同调控，因此，理解衰老的遗传和表观遗传基础是延缓衰老和防治衰老相关疾病的重要前提。

早在1999年，人们就发现Sir2基因具有延长酿酒酵母寿命的作用，因此被称为“长寿基因”。在啮齿类动物中，Sir2的同源基因SIRT6也被认为参与了衰老及寿命的调控。据科研人员介绍，过量表达SIRT6能够延长雄性小鼠的寿命，而敲除SIRT6则会使小鼠表现出脊柱弯曲，骨质疏松，肠道上皮受损，端粒缩短等加速衰老的表型，且小鼠寿命缩短至约1个月。

由于SIRT6在功能上链接着表观遗传稳态、基因组稳定性和代谢调控，因此SIRT6被认为是经典的“长寿蛋白”，并成为人们试图延缓衰老的重要靶标。然而，迄今为止几乎所有SIRT6作为“长寿蛋白”的证据均来源于小鼠和其他低等模式生物，SIRT6能否在灵长类动物中发挥类似的功能尚不清楚。在这种情况下，研究团队经过三年的不懈努力，首次实现了SIRT6在非人灵长类动物中的全身敲除，获得了世界上首例特定长寿基因敲除的食蟹猴模型。

对此，科研人员指出，研究首次结合非人灵长类动物模型、人类干细胞模型及基因编辑技术揭示了可调控灵长类动物出生前发育程序的关键分子开关，为研究人类出生前发育迟缓综合征提供了重要的模型体系。此外，该研究首次揭示了灵长类和啮齿类动物在衰老调节通路方面的巨大差异，为开展人类发育和衰老的机制研究，以及相关疾病的干预奠定了重要的基础。

3、依降钙素注射液的药理毒理

药理作用：1.对实验性骨质疏松症的作用对低钙饲料、泼尼松龙处置及卵巢摘除引起的实验性骨质疏松症动物（大鼠、狗），以骨强度、骨皮质厚度、骨密度、骨钙含量、尿中羟脯氨酸排泄量等为指标进行探讨，结果证实了依降钙素对骨质疏松症的预防效果。2.抑制骨吸收作用依降钙素抑制正常动物（大鼠、狗）及实验性骨质疏松症动物（大鼠、狗）的骨吸收。另外，在大鼠及小鼠骨培养中，依降钙素抑制各种骨吸收促进因子引起的骨内钙游离（体外试验）。3.促进骨形成作用依降钙素在大鼠的骨培养中，剂量依赖性地促进骨形成及骨钙化（体外实验）。另外，促进骨的形成。非临床毒理研究：1.急性毒性试验：LD50（u/kg） 2.亚急性毒性试验大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、10、40、80、160u/kg、共30日。10u/kg以上剂量组动物见到摄食量减少及由此引起的抑制体重增加；80u/kg以上剂量组动物见到血清磷、钠及钾降低。猎兔犬（雌、雄）每日静脉注射32、96、320u/kg，共30日。96u/kg以上剂量组雄性动物见到体重明显减轻；96u/kg以上剂量组雌性动物见到骨髓脂肪细胞增加及一过性网织红细胞减少；320u/kg剂量组动物见到肝实质细胞呈水肿样膨化。3.慢性毒性试验大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、20、80u/kg、共26周。20u/kg以上剂量组动物见到一过性摄食量减少及抑制体重增加之外，未见其他异常。4.生殖试验⑴妊娠前及妊娠初期给药试验大鼠（雌、雄）每日肌肉注射4、40、160u/kg时，40u/kg以上剂量组动物给药期间见到抑制亲代动物体重增加，但停药后抑制作用消失，对亲代动物的交配率、妊娠率及胎仔无影响。⑵器官形成期给药试验大鼠每日肌肉注射4、20、40、80、160u/kg时，40u/kg以上剂量组见到一过性抑制母鼠体重增加。家兔每日肌肉注射4、20、80u/kg时，见到轻度一过性抑制木兔体重增加，但对胎仔及新生仔均无影响。⑶围产期及哺乳期给药试验大鼠每日肌肉注射4、20、80u/kg时，给药期间见到抑制母鼠体重增加；80u/kg剂量组动物见到产仔数减少、母鼠围产期死亡数增加及新生仔死亡；20u/kg以上剂量组动物见到抑制新生仔体重增加。⑷对乳腺发育及乳汁分泌的影响妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射4、20u/kg时，20u/kg剂量组动物见到乳腺发育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量减少，但停药后恢复。5.致突变性试验使用细菌进行的回复突变试验、染色体畸变试验及小鼠微核试验，均未见致突变性。6.致癌性试验小鼠（雌、雄）皮下注射5、20、80u/kg、共92周，所有给药组均未见致癌性。

4、老鼠的科研作用

人们通常认为老鼠是传播疾病、制造麻烦和惹人讨厌的动物。但从二十世纪初以来，正是老鼠一直在充当人类医学研究的“老黄牛”：它们既是研究疾病的工具，又有检验药物作用，为人类战胜疾病做出了巨大的贡献。
位于美国缅因州山漠岛的约翰逊实验室在医学研究界是个大名鼎鼎的地方。自从1929年建立以来，无数科学家曾来到这个实验室，从这里带走各种各样的老鼠，供科学研究之用。
约翰逊实验室是全球小鼠模型的资源中心，提供3000多个品系的实验用小老鼠。这些老鼠有些来自自然界，有些是通过基因技术“定制生产”出来的。在每一个品系里，所有的小老鼠除了有性别的差异外，从基因层面看是完全相同的。在这个实验室提供的小老鼠中，有一些患有人类的疾病，比如糖尿病、高血压、骨质疏松症、阿尔兹海默症等；还有一些老鼠，在某些特定的环境条件下，比较容易发胖、得癌症或是受感染。
实验用小老鼠的作用巨大。生物学家利用它们研究基础生理学，疾病学家利用它们寻找导致疾病的基因变异，医药学家在它们身上实验各种药物。它们具备一切医学研究需要的特征：便宜、好养、繁殖能力超强、成熟迅速、比大动物易于管理和观察。
最先提供实验用老鼠的是美国马萨诸塞州格兰比镇的退休教师艾比·莱斯罗普。20世纪初，她培育出了后来十分有名的“B6”型老鼠。2002年，作为生物基因图谱研究的一部分，“B6”型老鼠被选为鼠类的总代表，科学家绘制出了这种老鼠的基因组图谱。 《自然》杂志发表的一份研究报告显示，老鼠的基因多样性还远远没有被人类完全发掘。
科研人员比较了15种老鼠的基因序列，其中有4种是从野外抓到的老鼠的后代，另外11种是实验室长年使用的“传统”品系。令研究者们惊讶的是，实验室里常用的那11种老鼠，竟然大部分来自西欧同样的祖先。在它们身上，很少找到来自中亚、东南亚或是岛国日本的老鼠的基因。科学家指出，这说明在自然界，老鼠的基因多样性仍然十分丰富，这为科学家们生产更多品系的实验用老鼠提供了巨大的潜力。所以老鼠为人类做出了巨大的贡献！
在安徽省附近考古发现，人类还没出现以前，老鼠就在地球上生活了4700多万年，可说老鼠是活化石。 据生物学家猜测，如果有全球性灾难致使生物大量灭绝，鼠将会是哺乳类最后灭绝的生物。
综合外媒2013年2月28日报道，可能因受到核原料和辐射影响，伊朗首都德黑兰的街头出现成群体重动辄重达四五公斤的巨大老鼠。伊朗当局出动一支由10名狙击手组成的“精英狙鼠队”，已成功捕杀2000多只“变种巨鼠”。
疑似受到核辐射影响，伊朗首都德黑兰街头2013年出现了成群的巨大老鼠。这些老鼠动辄重达四五公斤，体型比一般家猫还要大，就连捕鼠器都装不下。
德黑兰市议会的环保顾问、大学讲师伊斯梅尔·卡赫兰表示：“这些老鼠似乎已经发生了基因变异，可能是受到辐射和毒鼠药里头的化学物质影响。通常完成这样的演变需要数百万年。”
据悉，由于这些“变种巨鼠”已对毒鼠药产生抗药性，德黑兰市议会派出10名狙击手夜间灭鼠。狙击手们2013年已在德黑兰街头干掉了2205只巨鼠。
形态：一般成年鼠为成年人手掌大小，色有黑白，头小尾长。

5、淫羊藿是什么

6、早衰症的病患大多可以活多久？

患有儿童早衰症的儿童其身体衰老速度比正常衰老过程快5~10倍，使其貌如老人。患者体内的器官亦快速衰老，造成各种生理机能下降。早衰症病童较常出现的症状包括：脱发、较晚长牙、身材矮小及皮下脂肪减少等，但病童的心智年龄大多与同龄儿童无异。专家指出，病童一般只能活到7~20岁，并大多死于心血管疾病等衰老病。目前没有有效治疗早衰症的方法。 研究人员利用患上早衰症的小鼠和早衰症患儿的细胞进行了分析，比较两者及正常细胞衰老速度、染色体异常情况、基因损伤反应和修复功能等。结果发现，早衰症患儿比小鼠的细胞更易衰老，并且其染色体更易丢失或断裂，反映基因损伤增加。此外，核纤层蛋白A基因异常会影响DNA损伤修复，造成基因组不稳定，使衰老过程加快，导致未老先衰。 研究人员指出，基因突变是导致儿童患上早衰症的根本原因。

7、有氧运动对体质的改善有哪些作用

1、降压：研究指出，10周运动后，可使收缩压降低10mmHg，舒缩压降低5mmHg。
2、减肥：散步可使脂肪燃烧，降低血中的中性脂肪，可降低体重。加饮食调节，可使内脏脂肪减少。有利于减肥。科学家们认为，在饭后45分钟散步，即使是短距离的，也会见效。如果一个人晚上食用含有大量脂肪和蛋白质的食物，第二天早晨才进行锻炼，只能消耗掉过量的食物，而大部分脂肪已被吸收。
3、 预防糖尿病：最近《美国医学会杂志》上的“散步——对糖尿病最好的药物？”一文中指出，缺乏运动是2型糖尿病发病的重要原因，提高体力活动水平可显著降低2型糖尿病的发病率。流行病学研究结果显示，每天快步行走至少半个小时可使发生2型糖尿病的危险降低30%～40%。临床试验证实，规律散步或其它中等强度运动与饮食变化，可在多数有糖耐量损害的患者免发2型糖尿病，改善生活方式远较二甲双胍治疗更为有效。所以，步行可提高胰岛素的敏感性，可有效的预防糖尿病和改善作用。
4、缓解压力：运动可消除紧张的压力。温和运动可以调节心情，化解不良情绪，具有宣泄功能，可以释心理的压抑，忘却烦恼，同时也可以带来身心上的愉悦。
5、降低血中高半胱氨酸：研究已表明，血中高半胱氨酸是引起心血管病的独立危险因素之一，而运动降低血中高半胱氨酸水平，有利于心血管病的预防。
6、 改善血管内皮机能：研究已表明，运动可改善血管内皮机能，降低血不良细胞因子，预防动脉硬化。所以，以上6项可预防预防动脉硬化、脑卒中和心肌梗塞的发生。
7、增加心肺功能：中新网2月25日电 据香港大公报报道，香港青年因运动不足而导致的健康问题逐渐浮现！香港中文大学最新一项心肺健康调查显示，二十五至三十四岁、本属“青壮”一族的年轻人，其心肺功能已明显下降。中大向近四百名介乎二十至六十四岁的健康华人进行心肺功能测量，结果发现，不论男女，最大心跳率、最高换气及摄氧能力会随年龄增长而下降，但脂肪比例则恰恰相反，会随年龄增长而上升。心肺功能下降幅度最大的年龄组别是二十五至三十四岁，其次为三十五至四十四岁，远低于美国人标准。中大公共卫生学院警告，“青壮族”因长期工作导致运动不足，可增加患心血管病的风险。要提高心肺的带氧能力，不一定要做剧烈运动，只要平时爬楼梯或竞走便可。至于运动是否得宜，要看运动的频密度、强度、锻炼时间和运动模式四项要素。一般来说，成年人的运动量每周少于两天、每日少于十分钟并不足以保持体格健康。
8、保持关节健康：英国的一项研究表明，保持关节健康的秘诀之一，是经常让它们做一些适当的特定运动。膝盖和肘关节是枢纽，它们能使我们腿和胳膊在一个平面上运动，就象门的和合页一样。如果侧向拉伸或旋转膝盖与肘关节，特别是强行用力时，会使周围的韧带拉伤。简单的步行、下蹲，爬楼梯，踢球对于活动膝关节都是很有效的。步行、骑脚踏车对于膝关节痛的人来说也是很好的选择，这样他们可以在不承受体重的情况下进行运动。
9、 预防骨质疏松症：据《联合日报》报道，新加坡有数以十万计的人患有骨质疏松症。好多人只知道要摄取多些钙质，但就忽略了其他同样重要的因素，如多做负重运动，所谓负重运动（weight-bearing exerise），即是运动时体重令骨骼承受一定的压力，例如步行、跑步、打球、跳舞等，可令骨骼强健，减少骨折的机会。一般建议每周进行三次负重运动，每次至少15分钟至半小时，视自己的体力而定。
10、增加带氧能力：机体的氧气是随血液供应全身需求的,随着适量的运动,人体吸入大量氧气,可以帮助我们减轻疲劳,同时消除压力。

8、转基因动物的转移方法

哺乳类动物基因转移方法，是将改建后的目的基因（或基因组片段）用显微注射等方法注入实验动物的受精卵（或着床前的胚胎细胞），然后将此受精卵（或着床前的胚胎细胞）再植入受体动物的输卵管（或子宫）中，使其发育成携带有外源基因的转基因动物。
根据外源基因导入的方法和对象的不同，目前制作转基因动物的方法主要有显微注射法、反转录病毒法、胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞）法、电脉冲法、精子载体导入法等。 是最常用且成功率较高的方法，以转基因小鼠的制作为例，大致过程如下。
一、采集受精卵
（1）超数排卵：选取6～8周龄的雌性小鼠，先后腹腔注射5U孕马血清促性腺激素（pregnant mare serum gonactotropin，PMSG）和2.5～5.0U人绒毛膜促性腺激素(humar chorionic gonactotropin，HCG），以促进排卵，然后与鼠龄为12周～l年的雄性小鼠按1:1交配。交配成功的标志是在雌性小鼠的阴道口发现白色的阴道栓。
（2）取受精卵：与雄性小鼠合笼的次日上午，将确认有阴道栓的雌性小鼠用颈椎脱臼法剖杀，取出输卵管，置于培养液中，在体视显微镜下小心的切开输卵管膨大的壶腹部，用透明质酸酶溶液稍用力冲洗，使受精卵与输卵管分离，并流到培养液中，在体视显微镜下选择原核清晰的受精卵，移人装有培养液的胚胎培养皿中，然后在培养皿滴加矿物油使之覆盖在培养液表面，在CO2孵箱（37℃，5%CO2，95%空气）中培养5h左右（一般在上午10时左右取受精卵，培养至l3时可见雌、雄性原核，多数受精卵通常在13～18时之间原核形成并清晰可见）。
二、向受精卵雄性原核注入DNA溶液
受精卵中，有分别来自卵子和精子的两个原核，通常来自精子的雄性原核较大，能容纳更多的外源DNA，因此一般都是向雄性原核注入DNA溶液；另外，要导入的基因DNA还必须先用琼脂糖凝胶电泳法测定其纯度。将含有10～20个受精卵的培养液滴和DNA液滴共同滴放于载玻片上，然后固定在显微注射仪的载物台上，将视野中央调于DNA液滴上，右手持充满矿物油的玻璃吸管吸取DNA溶液，吸入量以DNA溶液和矿物油之问出现弯月形位置为准，然后再将视野中央移至受精卵液滴上，左手控制持卵吸管，利用负压将受精卵固定，并将右手的吸管尖端移至固定了的受精卵上，继而插入受精卵雄性原核，将DNA溶液注人雄性原核中，为肯定是否已注入，须用肉眼确定雄性原核是否膨大。仅将未损坏的完成操作的卵收集起来，在37℃的CO2孵箱中培养过夜，第2天将发育成2细胞的卵挑选出来。
三、将2细胞的受精卵移植到假妊娠雌性小鼠的输卵管中
用结扎了输精管的雄性小鼠与发情期的雌性小鼠（一般选用ICR小鼠）进行交配，虽然不能引起受精，但可以刺激子宫颈管，使雌性小鼠体内的黄体活化，造成能继续妊娠的内分泌环境，这种小鼠称为假孕雌性小鼠。将经显微注射的2细胞受精卵移植至交配第3天的假孕母鼠输卵管中，仍可正常发育。操作时，最好是在两侧输卵管各移植l2个卵，这样，情况良好时可得8只仔鼠，有时仅能产生1只仔鼠，因为DNA注入而造成的损伤可使许多受精卵在中途停止发育。
四、导入基因的鉴定
通常，胚胎移植生育出的全部仔鼠中，约有20%～30%具有导入基因，因此要用Southern Blot或PCR法对导入的遗传基因进行分析，以便挑选制作外源性基因导入成功的小鼠进行饲养和繁殖。
基因显微注射法的特点是外源基因的导入整合效率较高，不需载体，直接转移目的基因，目的基因的长度可达lOOkb(10万个碱基对）。它可直接获得纯系，所以实验周期短。但需要贵重精密仪器，技术操作难度大，并且外源基因的整合位点和整合的拷贝数都无法控制，易造成宿主动物基因组的插入突变，引起相应的性状改变，重则致死。
反转录病毒感染法
反转录病毒具有侵入宿主细胞并整合于细胞染色体DNA的能力。将外源基因DNA插入反转录病毒载体，通过辅助细胞包装成高感染度的病毒颗粒，感染胚胎后，将感染的桑椹期胚胎细胞导入子宫，可发育成携带外源基因的子代动物。
该法整合率较高，目的基因不易破坏，多是单拷贝、单位点整合，适合于难以观察到原核的禽类受精卵。由于病毒衣壳大小的限制，目的基因不宜超过10kb，否则影响活性和稳定。此外，病毒DNA可能影响外源基因在宿主动物的表达。 胚胎干细胞(ES细胞）是指从囊胚期的内细胞团中分离出来的尚未分化的胚胎细胞，具有发育全能性，能进行体外培养<；扩增、转化和制作遗传突变型等遗传操作。本法以整合有外源基因的ES细胞作为供体细胞，大致过程如下：
(1）获取发育至一定时期的胚胎，经培养后，剥离和分散内细胞团，再培养，最后分离、扩散、鉴定ES细胞。
(2）通过基因打靶技术，将外源基因经逆转录病毒感染、电脉冲法等方法导入ES细胞，体外培养和筛选有外源基因表达者。
(3）获取囊胚期胚胎，作为ES细胞的移植受体。
(4）通过显微操作将ES细胞注入到囊胚期胚胎的腔内，使之与内细胞团紧靠在一起，成为嵌合体。
(5）将注射过的胚胎，经培养后筛选无发育缺损的囊胚，移植到交配第3天的假孕受体动物子宫内，培育出转基因动物。本法外源基因整合率高，植入囊胚前筛选合适的转化的ES细胞，克服了以前只能在子代选择的缺点，并能充分利用分子生物学发展起来的各种先进方法，是很有前途的技术。缺点是不易建立ES细胞系。并且由于通过嵌合体途径，所以实验周期长。 一、发育生物学的研究
转基因动物可用于观察目的基因在胚胎不同发育阶段的特异性表达、关闭及调控机制，了解调控顺序（如增强子、启动子）在组织特异性表达中的作用，例如人肾素基因在小鼠体内的特异性表达可能与该基因的5’端侧翼顺序有关。此外，转基因动物还可用于识别动物发育过程中的基因（包括内源基因）及其活动，也可测出与动物发育相关的未知基因的表达特性。
二、遗传学研究
利用自然突变或人为修饰的基因作为外源基因，构建转基因动物，研究导人的异常基因的表型效应，可以了解基因站构和功能的盖系，还可用于基因组印迹分析、遗传缺陷的矫正等。 一、心血管疾病的研究
各种调节心血管功能的因子如转脂蛋白、转纤维蛋白溶酶原等都可通过转基因动物来了解其生理功能及作用，建立如动脉粥样硬化、突发性高血压、静脉闭塞等转基因动物模型。
二、肿瘤学研究
肿瘤基因的发现是近10年来肿瘤学研究的重大突破，现已发现乳腺癌基因等100多个肿瘤基因。实验证明，各种脊椎动物都携带肿瘤基因，在通常情况下并不引起细胞癌变，只有在某些条件下才能被激活使癌细胞增生而导致癌变。建立带有肿瘤基因的转基因动物可了解哪些组织对肿瘤基因转化活性敏感、肿瘤形成与其基因的关系、肿瘤基因生长分化影响等等。
三、遗传病研究
通常是将功能正常的外源基因导入动物体的靶细胞内，用来弥补缺陷的基因，改变患病细胞的遗传物质，进行基因治疗。相反的将显性疾病基因或一个、甚至多个外源基因人为地导入动物体内，就可制备遗传性疾病的转基因动物模型，研究和治疗人类遗传性疾病。例如亨廷顿(Hungtington）将舞蹈病基因导入小鼠，建立了舞蹈病动物模型，雷德黑得（Redhead）将正常小鼠的MBP（髓磷脂碱性蛋白）基因导入震颤小鼠，小鼠的震颤症状消失。
四、免疫学研究
巴宾耐特(Babinet）发现虽然转基因小鼠产生HBsAg，但在6个月内没有任何病理变化，表现为一种持续的带病毒状态。这些结果表明：乙型肝炎患者的肝细胞损伤不是由HBV的HBsAg表达直接引起，而是通过对肝细胞膜上的病毒抗原发生免疫反应造成的。因此，可以用转基因小鼠模型来研究免疫耐受与肝细胞损伤的关系以探讨发病机制。此外，转基因小鼠还为研究第l和第Ⅱ类主要组织相容性抗原的功能提供了新手段。 （1）小儿麻痹病毒受体转基因小鼠：把人的小儿麻痹病毒受体克隆并制作转基因小鼠。将小儿麻痹病毒的细胞性受体基因（human PVR gene）显微注射至C57BL/10小鼠的早期胚胎中，制作转基因小鼠并育成品系。这种小鼠表达人源的受体，有小儿麻痹病毒的感受性。而且感染了这种病毒的小鼠表现出和人一样的临床症状，对病毒株的特异性也表现出与人相同的性质。因此，这种小鼠除了是人的疾病模型之外，同时还可能替代猴子进行小儿麻痹病毒的效果、特异性等的检定，具有广泛的用途。
（2）乙型肝炎病毒携带者模型：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）携带者的肝癌发生率为正常人的100~200倍，但尚缺乏有效的治疗方法。HBV只感染人或大猩猩，尚未研究出其他适宜的动物模型。通常认为，对HBV的免疫应答是受基因支配的，其免疫应答不充分者则成为慢性肝炎；肝癌的发生机制并不是单一的，由慢性肝炎的存在引起的肝细胞坏死和再生之问存在种种的遗传变异并出现癌变。HBV基因组是含有部分单链区的环状双链DNA分子，两条单链长度不一，长链为负链（3.2kb)，短链为正链，约为负链的50%～80%。因此，如果使l．2HB-BS的DNA成为两端重复的线状DNA用于转导，可实现全基因组的表达。另一方面，当仅要求HBS抗原表达时，仅需要导入1.2HB-BS基因即可。将添加了l.2HB-BS的HBV DNA导人C57BL/6J小鼠，在肝复制HBV，在血中释放病毒粒子。基因的表达在胚胎期发生，但对这些病毒抗原表现免疫宽容（钝化状态），不表现任何病理学变化，因此可作为人HBV携带者的模型。导人基因的小鼠与人一样，临床表现没有任何异常。
（3）乙型肝炎表面抗原转基因动物模型：将人乙型肝炎表面抗原（HBsAg）基因导入小鼠，可获得转HBsAg基因小鼠，而且该转基因小鼠的肝中可以产生HBsAg。这种转基因小鼠既可以模拟患者的带毒状态又不导致发病。奇萨利(Chisari）发现，HBsAg阳性的转基因小鼠用HBsAg加上福氏完全或不完全佐剂免疫，不能诱导产生特异性抗体，而HBsAg阴性的转基因小鼠则有应答反应，HBsAg阳性的转基因小鼠在6个月内未出现任何病理改变，却表现为持续的带毒状态。这些试验结果表明，乙型肝炎患者的肝细胞损伤不是由HBsAg表达直接引起的，而是通过对肝细胞膜上的病毒抗原发生免疫应答反应造成的。这种转基因小鼠模型可用来研究免疫应答耐受与肝细胞损伤的关系，探讨发病机制、持续带毒状态及其清除、药物筛选实验、HBV DNA在宿主内的复制、表达及调控与乙型肝炎发病的关系等有关HBV病理学和治疗学方面的难题。
除上述转基因小鼠动物模型的建立之外，尚有一些其他病毒性疾病的转基因小鼠动物模型也得以建立。如注射JC病毒基因组获得的转基因小鼠，可以用作多发性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）的转基因小鼠动物模型，利用人T淋巴细胞l型病毒（HTLV-1）的酪氨酸转氨酶（TAT）基因制备的转基因小鼠，可作为人神经纤维癯的疾病动物模型等。 哺乳类动物的DNA携有癌基因（oncogene），在理化或生物因子作用下被激活，引起细胞增殖、分化的调控失常以及与周围组织关系的紊乱，从而导致癌变。用癌基因或致癌病毒基因制作肿瘤转基因动物模型，可以探讨外来癌基因与实验动物的原癌基因（susceplible protooncogene）、癌基因表达与癌转化、癌基因表达与动物遗传背景或外界激活因素的关系。
通过向小鼠受精卵插入癌基因或原癌基因培育转基因小鼠，可在整体水平上研究癌基因对细胞正常分裂分化的影响，从而可以准确地研究癌基因与肿瘤形成的关系。例如，SV40T抗原基因是一个在转基因小鼠中得到广泛研究的转化基因。布林斯特（Brinster）等（1984）将T抗原序列与其自身的增强一启动子序列相连后导入小鼠，发现外源基因可在小鼠的中枢神经系统优先表达并引起脉络丛乳头状瘤。将T抗原序列与不同的启动子序列连接后的重组分子，导入小鼠后也能在启动子序列表达的组织引起肿瘤。这些组织分别是胰、肝、眼晶状体，甚至心肌组织等。
另外，像病毒癌基因、细胞原癌基因与不同启动子连接后，也被导入小鼠并获得转基因动物。如将C-myc癌基因置于小鼠乳腺肿瘤病毒（mMTV）基因启动子的调节下，获得了转基因小鼠。这些小鼠在胸部、睾丸和淋巴组织等部位都可引起肿瘤。这些试验结果表明，原癌基因的异常调节有使组织易于恶化的倾向。上述转SV40T抗原基因和c-myc基因小鼠的研究结果有力地支持了肿瘤多步发生的假说，即肿瘤的发生至少需要二次转化。如转T抗原和c—myc基因在各个器官都得以表达，但只在少数几个器官发生癌变。 （1）高歇（Gaucher）病转基因动物模型Gaucher病是葡萄糖苷酶缺损（溶酶体酶的一种）引起内脏葡萄糖脑苷脂积蓄的代谢病。依临床症状可分为3种类型，其中，成人型（1型）和亚急性青年型（Ⅲ型）发生肝脾肿大或贫血、骨质疏松，急性婴儿型（Ⅱ型）则表现痉挛等中枢神经症状。各型的肝、脾、淋巴结、骨髓等出现Gaueher细胞（含有葡萄糖脑苷脂的巨噬细胞）。已报道了自发裸鼠和实验诱发模型，但在治疗等方面的研究还不充分。
改造小鼠的β-葡萄糖苷酶基因，并以此为基础进行基因打靶。在外显子9和外显子10之间构筑具新青霉素磷酸转移酶抗性基因(neor）或在3’端构筑具有HSV-tk的靶载体（targeting vector），在ES细胞中实施PNS（正负选择法）选择。其后，对嵌合小鼠进行品系化培育，分析纯合子或杂合子。与正常个体的β-葡萄糖苷酶活性相比，杂合子为44%，纯合子为4%。纯合子中表现了p葡萄糖脑苷脂的积蓄。纯合子个体大小正常或比杂合子明显小，呈现呼吸困难、发绀。这样的个体不被母鼠饲养，全部都在24h内死亡。病理显示肝、骨髓、脑、脾的巨噬细胞溶酶体内脂肪积累，和人的病理改变相同，只是这种小鼠的肝，在胎儿早期可以见到血细胞的分化图像，虽然巨噬细胞溶酶体中有脂肪积蓄，但是急死的情况并不多见。可以认为，与Gaucher病Ⅱ型的小儿患者所见的急性神经症状是一致的。
该模型是现有转基因疾病动物模型中评价最高且已得到应用的基因模型之一。
（2）FAP转基因小鼠
家族性神经多发性淀粉样变（familial amyloidotic polyneuropathy，FAP）是常染色体显性遗传的疾病，发生全身的细胞外淀粉样蛋白沉着，是以末梢神经和自主神经损害为主的疾病。淀粉样蛋白的主要成分发生变异，患者大部分是第30位缬氨酸置换为蛋氨酸，已证明是变异氨基酸所对应基因的碱基出现置换。因此，从病因上讲，它是蛋白质变异直接导致淀粉样蛋白沉着的疾病。构建带有金属硫蛋白基因MT启动子的变异淀粉样蛋白基因并用转基因方法整合到C57BL/6J小鼠，对该转基因小鼠的分析结果表明，变异淀粉样蛋白基因表达从胚胎期就可见到，而变异淀粉样蛋白沉着则发生于青春期，以后随着年龄的增加沉着量逐渐加大。
但是，该病在人的末梢神经或自主神经出现淀粉样蛋白沉着，而在转基因小鼠中则不出现。这是否由于小鼠与人的组织学特征存在差异，目前尚不清楚。由于这一原因，转基因小鼠不出现临床症状。
从这些小鼠的分析已经清楚了解下面4点：①由tranethyretin分子组成的四聚复合体在血中的变化对淀粉样蛋白的沉着是重要的；②淀粉样蛋白中的微小成分即血清淀粉样蛋白P成分不对淀粉样蛋白沉着的开始、伸展、组织分布带来任何影响；③各组织的微小环境，即血流量丰富度、组织密度对淀粉样蛋白沉着量有较大的影响；④小鼠的饲育环境影响淀粉样蛋白的沉着。该转基因小鼠的关键问题是，末梢神经和自主神经并不发生淀粉样蛋白沉着。阐明这一问题对今后开发治疗方法将是重要的。
目前，转基因疾病动物模型的研究大部分局限予单个基因的转移。而生物学功能的表现以及疾病的发生通常是基因与基因之间相互作用的结果，故研究导致疾病和中医证型的功能基因组，利用转基因技术制作功能基因组动物模型更有意义。功能基因组动物模型的开发将随着人类基因组计划的完成而逐步得以实现。

9、小鼠去势后多久fsh水平会升高

取8周龄ICR雌性小鼠，行百双侧卵巢切除术；术后1周开始腹腔注射枸橼酸铁铵（FAC），度7周后得到小鼠去势高铁骨质疏松模型。目前临床绝经妇女多见铁蓄积知，近来许多研究认为铁蓄积是骨道质疏松的高危因素，而传统去势骨质疏松模型铁水平正常，不能完全内模拟绝经妇女，本发明建立的模型较容传统模型更贴近临床现象。