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骨髓移植免疫应答过程

发布时间:2020-11-21 01:40:32

1、骨髓移植手术方法?

骨髓移植的过程2008-09-24 11:28 常规的骨髓移植前,只需HLA-A、B、DR相同即可。由于HLA-AB的多样性最明显,一般对志愿者先做HLA-AB分型,待检索后供、受者HLA-AB相配后,再对供者作HLA-DR分型检测,看是否相配。如果供、受者的HLA完全相配,同时供者健康检查合格,就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗,摧毁患者身上的癌细胞,这时患者的正常造血细胞也被杀死,人体的免疫力下降,易发生感染,必须在无菌病房(层流室)中接受移植。
植入方法如同输血,植入的造血细胞在人体繁殖,重建造血和免疫系统,病人逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到75-80%。
移植过程中会出现不同程度的排异反应。因为,免疫系统对外来异物能分辨出“异己”,并对它进行攻击,将它排挤除去,这个过程就称之为“排斥反应”。如供、受者是亲属关系,排斥反应会弱些,如是非亲属关系,则反应会重一些。另一种排异反应是移植物抗宿主反应(简称GVHD)。即供者组织中的免疫细胞对受者(宿主)的作用,宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质,逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重,并可产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括:发热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常,全血细胞减少、肝炎、严重腹泻、骨髓硬质和感染,严重时可并发致死性反应。在双胞胎中,GVHD发生率为1-5%,亲属中为36%,非血缘关系为50-70%。不过GVHD虽对患者有危险,但它具有抗白血病作用,可减少移植后白血病的复发。在治疗中,可采取适当的免疫抑制措施,挽救患者的生命。

2、骨髓移植与造血干细胞移植有什么区别?

一、指代不同

1、骨髓移植:是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。

2、造血干细胞移植:患者先接受超大剂量放疗或化疗(通常是致死剂量的放化疗),有时联合其他免疫抑制药物,以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,然后再回输采自自身或他人的造血干细胞,重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。

二、特点不同

1、骨髓移植:使用预处理方案可以制造空间、免疫抑制以及清除疾病。预处理方案的强度以既可以达到最大限度的防止移植排斥、又可达到患者对其副作用的耐受为目标,故有多种预处理方案可供选择。

2、造血干细胞移植:血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植(即无关移植);按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。

三、发展不同

1、骨髓移植:随着移植技术的提高,其疗效已经渐趋稳定。移植供者的选择困难成为制约移植的主要障碍。HLA不完全相合的亲属供者、HLA单倍体相合亲属供者及无关供者的应用及相关技术改进成为临床研究的热门课题,非清髓技术也带来了观念上的革命。

2、造血干细胞移植:有很多先进的药物从遗传学水平治疗这些患者,但是异基因造血干细胞移植仍是治愈这些疾病的惟一治疗手段。

3、如何从免疫学角度尽量避免或减轻同种移植排斥反应

由于在人群中很难找到HLA完全一致的供受者,因此,除同卵双生的器官移植外,其他同种异体组织或器官移植都会发生排斥反应。为提高移植成功率,减轻或延缓移植排斥反应,除了提高外科手术水平,防止感染外,主要措施是移植前组织配型和移植前、后免疫抑制疗法及各项免疫学与组织学指标的监测。
一、组织配型及交叉配合试验(crossmatching)
组织配型包括ABO血型配合和HLA配型筛选适宜的供受者。①ABO血型配合可防止超急性排斥反应。②HLA配型,Ⅰ、Ⅱ类抗原匹配数越多移植后存活时间越长。HLAⅡ类抗原的检测,近年来采用PCR的方法直接检测HLA\|DR、DQ、DP等位抗原可以更仔细的提供分子组织分型。
检测受者血清中有无抗供者MHC抗原或E-M抗原的抗体。应阴性才能移植,否则有发生超急性排斥反应的危险。这是常规必须进行检测的方法。
二、免疫抑制疗法
主要是使用X线照射,免疫抑制剂、抗T细胞血清等降低受者T细胞活性或除去一些T细胞,从而减弱受者移植物的免疫应答,延缓或减轻移植排斥反应。
(一)全身淋巴组织照射(total lymphoid irradiation,TLI)
将非淋巴组织和骨髓用防辐射材料遮蔽,用X线反复照射淋巴结、脾脏及胸腺。结果不仅可清除T细胞,而且可使免疫状态与胎儿或新生儿相似,并易于诱导免疫耐受。骨髓移植后可产生基因嵌合体细胞,这类细胞不仅不被排斥,而且也不发生GVHR。动物实验证明可抑制细胞和体液免疫应答。
(二)免疫抑制剂
1.抗体
抗CD3单抗或抗T细胞表面抗原或胸腺细胞多克隆抗体,在补体和吞噬细胞的参与下,溶解和清除T细胞。在同种异体骨髓移植前,处理供者骨髓细胞,清除成熟的T细胞,对防止GVHR非常必要。近来也用于防止肾移植急性排斥反应和逆转急性排斥有显著效果。另外用抗IL-2R P55亚单位的抗体,阻止IL-2与IL-2R结合,从而抑制了T细胞的活化,但并不溶解和消除T细胞。由于所用抗体均系动物来源,可使受者致敏。同时初次使用抗CD3,开始也可引起T细胞活化释放IL-2、TNF和IFN等细胞因子,引起寒战,发热、重者可出现支气管痉挛,甚至肺水肿。
2.免疫抑制药物
近年研究发展很快,有皮质类固醇、硫唑嘌呤、环孢素A、FK-506、雷帕霉素(rapamycin)等。
环孢霉素A(cyclosporine A, CsA)是真菌多孢木霉菌(Trichoderma ployporum)产生的含11个氨基酸残基的环状肽。主要抑制包括IL-2在内的细胞因子和对TD-Ag的初次应答。CsA对嗜环素(cyclophilin)有特别的亲合力,后者是一种异构酶,它催化活化的转录因子适当折叠。当CsA与嗜环素结合后,阻断嗜环素的酶活性,因而抑制某些基因的转录,特别是IL-2基因转录被抑制使IL-2缺乏,影响T细胞的克隆扩大、其他细胞因子的产生及B细胞生长等也受到影响。CsA是当前常用的免疫抑制药。
FK-506是从土壤中的“筑链霉菌”(streptomyces tsukubaepsis)培养物中分离的免疫抑制剂。结构与CsA不同,但免疫抑制作用相似,效力更强。主要是抑制TH细胞释放IL-2、IL-4和IFN的作用比CsA强100倍。能抑制同种异型反应性T细胞表达IL-2受体,还可抑制抗体生成。FK506有亲肝作用可促进肝脏再生与修复。因此,是肝脏移植最佳免疫抑制剂。
其他如雷帕霉素(rapamycin)作用机制与CsA相同,但抑制抗体产生的能力比CsA强1000倍;在祖国医学中,亦有人报道雷公藤和雷公藤多甙。常用雷公滕根水氯仿提取物TⅡ,它可抑制PHA诱导的T细胞转化,抑制IL-2分泌和早期IL-2R表达。使用TⅡ代替硫唑嘌呤初步获得满意的效果。
关于移植排斥反应免疫学监测,虽然方法很多,但均无特异性,因此,目前仍用细针穿刺活检等方法。

4、什么是骨髓移植的排异反应?

移植过程中会出现不同程度的排异反应,一种为“排斥反应” ,另外一种为“移植物抗宿主反应”e@qf, 百拇医药排斥反应 :免疫系统对外来异物能分辨出“异己”,并对它进行攻击,将它排挤除去,这个过程就称之为“排斥反应”。如供、受者是亲属关系,排斥反应会弱些,如是非亲属关系,则反应会重一些。e@qf, 百拇医药移植物抗宿主反应 :“移植物抗宿主反应”简称GVHD。即供者组织中的免疫细胞对受者(宿主)的作用,宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质,逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重,并可产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括:发热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常,全血细胞减少、肝炎、严重腹泻、骨髓硬质和感染,严重时可并发致死性反应。在双胞胎中,GVHD发生率为1-5%,亲属中为36%,非血缘关系为 50-70%。不过GVHD虽对患者有危险,但它具有抗白血病作用,卡减少移植后白血病的复发。在治疗中,可采取适当的免疫抑制措施,挽救患者的生命。

5、造血干细胞的移植是否会有排斥反应有什么?

有的,造血干细胞移植本身也可以说是一种器官移植,不过它不是大的组织,大的器官,也是人体的细胞,人体的本身的免疫功能,都有一个认自己,排别人的东西,自己体内的东西都可以和平共处,不是自己身体里面的东西都要千方百计的排斥出去。机体有两个屏障:一个是个体发育屏障,一个是免疫屏障。为什么会有这样的屏障,最重要的理由就是生物的多样性,人和人不同。具体到造血干细胞移植,除了同卵双胎外,其他的都存在着差别,只不过差别有大有小而已。现在已经知道胎儿发育到3个月以后,胎肝便有造血干细胞,胎儿开始自己造血。但这种造血功能还很不完善,各种细胞成分的比例还很不稳定,红细胞系统造血比较旺盛,免疫功能细胞不够完善,抗体数量不足,这时如果作为造血干细胞移植给别人,则有不易植入而易被排斥的可能,对于受者而言此即个体发育屏障。而成人的造血干细胞,包括骨髓和外周血干细胞,就可因性别、内分泌、免疫功能和基因的内在差别而影响植入,这即谓之免疫屏障。造血干细胞的移植本身也有排斥的过程,这样我们就要在移植造血干细胞之后,大夫要密切观察排斥的现象,根据排斥现象,要用一些药物来进行预防它的排斥。如果说人体本身的一个功能,应该要有,但是由于我们严密的进行分型和配型,我们的配型是全相合,所以排斥的情况也不一定特别严重,我们也要预防,也要注射一些抗排斥的药物。所以采集以后,主要两大问题,一个是排斥问题,一个是抗感染的问题。

6、为什么骨髓移植需要做配型肾移植不要?(最好从免疫学角度回答)

明确告诉你——你的提问不对!肾移植必须要做配型!!!!!

7、骨髓移植的排异反应

骨髓移植是白血病唯一康复的办法!白血病骨髓移植的条件: 常规的骨髓移植前,只需HLA-A、B、DR(人类白细胞抗原)相同即可。由于HLA-AB的多样性最明显,一般对志愿者先做HLA-AB分型,待检索后供、受者HLA-AB相配后,再对供者作HLA-DR分型检测,看是否相配。如果供、受者的HLA完全相配,同时供者健康检查合格,就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗,摧毁患者身上的癌细胞,这时患者的正常造血细胞也被杀死,人体的免疫力下降,易发生感染,必须在无菌病房(层流室)中接受移植。 植入方法如同输血,植入的造血细胞在人体繁殖,重建造血和免疫系统,病人逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到75-80%。 移植过程中会出现不同程度的排异反应。因为,免疫系统对外来异物能分辨出“异己”,并对它进行攻击,将它排挤除去,这个过程就称之为“排斥反应”。如供、受者是亲属关系,排斥反应会弱些,如是非亲属关系,则反应会重一些。另一种排异反应是移植物抗宿主反应(简称GVHD)。即供者组织中的免疫细胞对受者(宿主)的作用,宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质,逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重,并可产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括:发热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常,全血细胞减少、肝炎、严重腹泻、骨髓硬质和感染,严重时可并发致死性反应。在双胞胎中,GVHD发生率为1-5%,亲属中为36%,非血缘关系为50-70%。不过GVHD虽对患者有危险,但它具有抗白血病作用,减少移植后白血病的复发。在治疗中,可采取适当的免疫抑制措施,挽救患者的生命。 骨髓移植成败的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型问题,如果骨髓供者与患者(受者)的HLA不同,便会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命。

8、骨髓移植到底是怎么个过程呢?捐献骨髓的过程到底痛不痛苦?

现在的骨髓移植不是人们想像的那么痛苦,就如同输血和抽血,从供者的血液中将造血干细胞分离出来然后注入患者身上,一次分离要3-4个小时,通常要分离1-3次,采集结束后供者需要休息一段时间就没事了,常规的骨髓移植前,只需HLA-A、B、DR相同即可。由于HLA-AB的多样性最明显,一般对志愿者先做HLA-AB分型,待检索后供、受者HLA-AB相配后,再对供者作HLA-DR分型检测,看是否相配。如果供、受者的HLA完全相配,同时供者健康检查合格,就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗,摧毁患者身上的癌细胞,这时患者的正常造血细胞也被杀死,人体的免疫力下降,易发生感染,必须在无菌病房(层流室)中接受移植。
植入方法如同输血,植入的造血细胞在人体繁殖,重建造血和免疫系统,病人逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到75-80%。
移植过程中会出现不同程度的排异反应。因为,免疫系统对外来异物能分辨出“异己”,并对它进行攻击,将它排挤除去,这个过程就称之为“排斥反应”。如供、受者是亲属关系,排斥反应会弱些,如是非亲属关系,则反应会重一些。另一种排异反应是移植物抗宿主反应(简称GVHD)。即供者组织中的免疫细胞对受者(宿主)的作用,宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质,逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重,并可产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括:发热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常,全血细胞减少、肝炎、严重腹泻、骨髓硬质和感染,严重时可并发致死性反应。在双胞胎中,GVHD发生率为1-5%,亲属中为36%,非血缘关系为50-70%。不过GVHD虽对患者有危险,但它具有抗白血病作用,可减少移植后白血病的复发。在治疗中,可采取适当的免疫抑制措施,挽救患者的生命。

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